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蛋白质的翻译后修饰包括糖基化、羟基化、酰基化和二硫键形成等,其中最重要的是糖基化,几乎所有内质网上合成的蛋白质最终都被糖基化。在癌症发生和发展的过程中,蛋白质的糖基化修饰及表达水平会发生改变。由于这些改变,许多糖蛋白可以用作癌症诊断中的标记物。
本文以定量的酶联免疫反应为基础,研究了MUC1和MUC5AC糖基化水平的变化在临床诊断中的应用价值。实时定量PCR的结果显示了MUC1和MUC5AC的mRNA水平在胃癌组织中的表达量增高。使用不同的mucin的单克隆抗体通过免疫印迹反应,结果揭示了在不同的胃癌病人血清样品中,mucin蛋白的糖基化形式有很大的区别。通过对现有的抗体进行配对得到了4对抗体对,并建立了定量的酶联免疫反应体系。利用这4对抗体对检测了104位胃癌病人以及120位正常人的血清样品中mucin的含量。当特异性设定在90.00%时,分别使用这4对抗体检测的检出率依次是42.31%,25.00%,38.46%和30.77%。联合四对抗体进行检测的检出率则可以提高到75.00%。这一检出率明显高于广泛使用的肿瘤标志物CEA(21.15%)和CA19-9(18.27%)。
用同样的方法检测了其他消化道上皮肿瘤,主要是结肠癌、食管癌和鼻咽癌中mucin抗原的表达情况。部分抗体配对可以检测到血清样品中mucin蛋白的表达,但是检出率却很低。
综上所述,本文通过胃癌病人血清中mucin蛋白糖基化改变的研究,认为MUCl和MUC5AC在胃癌检测中有很大的应用价值。Mucin类糖蛋白,尤其是同时检测多个mucin蛋白对于提高胃癌的检出率有很大的帮助。