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背景及目的：胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，中国是胃癌高发区域，每年约有17万人死于胃癌。Hedgehog(Hh)信号通路最初在果蝇中发现，在胚胎时期组织分化发育调节中扮演重要的角色，近年来研究发现Hh信号转导通路的异常激活参予多种人类恶性肿瘤的发生，并在维持肿瘤的恶性生物学特性方面起着重要的作用。本研究主要探讨Hh信号通路中Shh、Patched、Smo及Gli1在胃癌中的表达及其意义，以期为胃癌的诊断和治疗提供可能的分子靶标。
方法：
1.采用免疫组织化学方法检测40例胃癌标本及相应的癌旁正常组织中Shh、Patched、Smo、Gli1的表达情况，并与胃癌的临床病理特征做相关分析。
2．采用荧光定量PCR检测胃癌中Shh、Patched、Smo、Gli1mRNA的表达状况。
3．我们构建了Gli1的RNA干扰载体，对胃癌细胞进行RNA干扰后，通过荧光定量PCR检测RNA干扰后胃癌转移相关基因MMP-2、TGF-β的表达情况。
结果：
1．在40例胃癌组织中，Shh阳性表达34例（阳性率85.0％），其相应40例癌旁正常胃黏膜组织为0例(0%)，Patched阳性表达19例（阳性率47.5%），癌旁正常胃黏膜组织为0例(0%)，40例胃癌组织中Smo阳性表达18例(阳性率45.0%)，癌旁正常胃黏膜组织为0例(0%)，40例胃癌组织中Gli1阳性表达27例（阳性率67.5%），癌旁正常胃黏膜组织为0例(0%)，胃癌中Hh信号通路各组分明显高表达。同时Shh、Patched、Smo及Gli1蛋白表达与患者年龄、性别均无相关性(P＞0.05)，而与分化程度、转移情况具有相关性(P＜0.05)。
2．通过荧光定量PCR方法发现40例胃癌中Shh、Pacthed、Smo、Gli1mRNA表达增多(2-ΔΔCt分别为3.45±0.73，3.02±0.61，10.27±1.89，3.17±0.69，P＜0.05)。
3．RNA干扰后，通过荧光定量PCR检测发现胃癌细胞株中MMP-2、TGF-β基因mRNA表达明显下降(2-ΔΔCt分别为0.37±0.06，0.25±0.07，P＜0.01)。
结论：Hh信号通路中Shh、Patched、Smo及Gli1蛋白在胃癌中广泛高表达，Hh信号通路激活可能参与了胃癌的发生发展过程。Hh信号通路各组分与胃癌临床病例特征分析及RNA干扰后胃癌转移相关基因MMP-2、TGF-β表达降低均提示Hh信号通路与胃癌转移有相关性，可能是通过Gli1作用于基因MMP-2、TGF-β起作用。