背景:胚胎植入是人类和哺乳动物生殖过程中妊娠建立的第一步,也是决定妊娠成功与否的关键。成功的植入取决于处于接受状态的子宫内膜和具有侵入性的胚泡间的同步协调反应。但子宫内膜仅在某一特定时期允许胚胎植入,这一时期时间很短,代表着子宫内膜对胚泡具有容受性,称为“着床窗”。胚胎植入过程包括胚泡脱去透明带、定位、黏附、侵入到最后植入等几个阶段,涉及到众多基因的调控以及错综复杂的调节因子网络的参与。肿瘤坏死因子α转换酶(TACE)因其能水解细胞膜上的膜型肿瘤坏死因子(TNFα)而得名[1]。TACE基因约50kb,包括19个外显子,定位在小鼠的第12号染色体,人的第2号染色体(2p25)上[2,3]。TACE属于膜结合糖蛋白家族,即解整合素-金属蛋白酶(a disintegrin and metalloprotease,ADAM)家族,又归入锌离子结合蛋白超家族。TACE是多结构域的I型跨膜蛋白,开放阅读框编码824个氨基酸。它具有ADAM家族的共有序列:信号肽,前肽,金属蛋白酶区,解整合素区,富半胱氨酸区,跨膜区和胞浆区[4,5]。可水解多种细胞表面结合因子,参与细胞黏连、融合、信号转导等一系列过程。最近研究表明,TACE在人子宫内膜上皮接受期有表达[6]。且最近发现,TACE在一半以上的乳腺肿瘤、绝大多数肾细胞癌及肝细胞癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌中高表达[7,8]。目前认为胚胎植入过程与肿瘤的侵袭转移过程极为相似,故推测TACE基因在胚胎植入过程中有类似作用。然而TACE基因在小鼠子宫内膜的表达规律国内外尚无文献报道,是一个值得研究的课题。目的:研究TACE基因在动情周期及早孕期小鼠子宫内膜的表达及其对胚胎植入的影响,初步探讨它在小鼠生殖中的作用。方法:1.收集动情周期各期和早孕d1～d7小鼠子宫内膜,共11组,每组10只小鼠。运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定TACEmRNA的表达情况;2.收集动情周期各期和早孕d1～d7小鼠子宫送作切片,共11组,每组10只小鼠。运用免疫组织化学SP法检测小鼠子宫内膜中TACE蛋白的表达情况;3.体内实验:于孕d3小鼠单侧子宫角注射TACE抗体或生理盐水,每组6只,于孕d9观察植入的胚胎数。结果:1. RT-PCR:动情周期及早孕期小鼠子宫内膜均有TACEmRNA表达。动情周期中动情期表达较强,与其它3期相比有显著性差异(P<0.01);其它3期表达较弱,之间无显著性差异。妊娠期子宫内膜组织TACEmRNA的表达显著高于未孕动情期(P<0.05),且随着妊娠天数的增加呈现逐渐增强的趋势,到妊娠d4达高峰,以后渐降。2.免疫组织化学:TACE蛋白在动情周期及早孕期d1～d7小鼠子宫内膜均有表达。主要分布于腔上皮和腺上皮胞浆及顶端面。妊娠d3、d4、d5、d6伴随着基质细胞的表达。TACE蛋白的表达规律与mRNA结果基本一致。3.体内实验:孕d9剖腹检查发现,注射抗体侧子宫角植入胚胎数显著低于注射生理盐水的假试验对照组,且自身对照试验中,注射抗体侧子宫角胚胎着床数显著低于未注射侧,而假试验组注射生理盐水侧子宫角胚胎着床数与未处理侧比较无明显差异。结论:TACEmRNA和蛋白在妊娠期子宫内膜表达增强,尤其在孕d3～d6过高表达,可能通过裂解多种细胞表面分子,促进子宫内膜同步发育、胚胎粘着、侵袭等过程。体内实验显示注射抗体侧子宫角植入胚胎数显著低于未注射侧,提示TACE基因在胚胎植入中可能起重要作用。