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第一部分 LDCT肺癌筛查检出肺结节的CT体积和质量增长及其影响因素的研究目的:评估低剂量CT(Low-dose computed tomography,LDCT)肺癌筛查检出肺结节的CT体积和质量的增长,分析其相关的影响因素。材料与方法:回顾性分析2009年3月至2015年12月在中国医学科学院肿瘤医院行≥2次胸部低剂量CT肺癌筛查的受检者的CT图像,纳入结节的标准为平均径线≥6 mm,将体积增长定为≥20%。在筛选出的51位受检者中(男性26例,女性25例)共有符合条件的51个肺结节,其中纯磨玻璃结节(pure ground-glass nodule,pGGN)10 个,混合磨玻璃结节(mixed ground-glass nodule,mGGN)17个,实性结节(solidnodule,SN)24个;依据NCCN肺癌筛查指南(2018.V2)对所有受检者进行风险分组,其中高危风险组14个,中危风险组12个,低危风险组25个。应用GE公司肺结节分析软件Lung-VCAR测量结节的三维径线、体积及体积倍增时间(volume doubling time,VDT),计算质量倍增时间(mass doubling time,MDT)。比较不同性质、不同风险状态组中结节VDT和MDT的差异。结果:在体积增长≥20%的51个结节中,平均径线增长≥1.5 mm的结节33个,平均径线增长<1.5mm的结节18个。mGGN的中位VDT为364d,低于pGGN和SN(分别为761d和819d),差异均有统计学意义(均P<0.05)。mGGN的中位MDT为351 d,低于pGGN和SN(分别为772d和840d),差异均有统计学意义(均P＜0.05)。高危风险组肺结节的中位VDT和MDT分别为181 d和256 d,均低于低危风险组(分别为1037 d和1035d),差异均有统计学意义(均P<0.05)。VDT与MDT具有良好的相关性(r=0.909,P<0.001)。结论:肺结节的性质和受检者的风险状态均能影响结节的生长,混合磨玻璃结节和高危人群的结节生长相对较快,应密切关注。相对于二维径线,体现三维体积和质量变化的VDT和MDT为更早提示结节增长的量化指标。混合磨玻璃结节的质量变化早于体积变化。第二部分 纹理分析对LDCT肺癌筛查检出的亚实性结节增长的预测价值研究目的:探讨CT纹理分析对低剂量CT(Low-dose computed tomography,LDCT)肺癌筛查检出的亚实性结节(subsolidnodule,SSN)增长趋势的初步预测价值。材料与方法:回顾性分析2009年3月至2016年12月在中国医学科学院肿瘤医院行LDCT肺癌筛查的受检者的CT图像,在入组的86个受检者中(男性47例,女性39例,中位年龄55岁,范围为41-75岁)共检出89个SSN,其中包括纯磨玻璃结节(pure ground-glass nodule,pGGN)42 个,混合磨玻璃结节(mixed ground-glass nodule,mGGN)47个。28个SSN经手术病理证实为肺癌,而其余61个LDCT随诊以确定其增长情况,将体积增长率多20%作为增长与否的分组标准,将所有结节按性质和增长情况分为三组:肺癌组、增长组和稳定组。应用GE公司的Lung-VCAR软件测量肺结节体积;应用GE公司的CT-Kinetics纹理分析软件测量相关纹理参数[平均值(meanvalue)、摘值(entropy)、能量值(energy)和均质性(uniformity)]。比较不同纹理参数在肺癌组、增长组与稳定组之间的差异。结果:对于pGGN和mGGN,肺癌组的熵值均高于增长组和稳定组(均P＜0.05),能量值均低于增长组和稳定组(均P＜0.05);熵值和能量值在增长组和稳定组间的差异均无统计学意义(均P＞0.05)。平均值在肺癌组、增长组及稳定组中的差异均无统计学意义(均P＞0.05)。对于pGGN,增长组的均质性低于稳定组,差异有统计学意义(P＜0.05);均质性在预测pGGN增长方面具有一定的效能,受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.781,当均质性的截断值(cut-off value)为1.12时,预测pGG增长的敏感性为81.30%,特异性为72.70%;对于mGGN,均质性在增长组和稳定组间的差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:CT纹理参数对LDCT肺癌筛查检出的亚实性结节的生长趋势的预测可能有所帮助。亚实性肺癌结节具有较大的熵值和较小的能量值;均质性小的纯磨玻璃结节增长速度较快。结合纹理相关参数评估亚实性结节,有望使后续的随诊及治疗更加合理。第三部分 亚实性肺腺癌结节体积增长与EGFR突变相关性的初步研究目的:分析及探讨亚实性肺腺癌结节CT体积增长与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变状态之间的相关性。材料与方法:回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2013年3月至2018年3月经手术病理证实为肺腺癌的32例患者(男性14例,女性19例,平均年龄55.39岁,范围为35-73岁)的33个亚实性结节(subsolid nodule,SSN)。所有患者的全部结节均行EGFR突变检测,且PACS中具有完整的CT影像学资料,包括基线及术前末次随诊CT图像。应用GE公司的Lung-VCAR软件测量肺结节的体积,然后计算结节的体积增长率,将CT体积增长率≥20%作为增长的分组标准,分为增长组和稳定组。根据EGFR突变位点与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)疗效的关系,将其分为EGFR有效突变组和EGFR非有效突变组。分析不同EGFR突变状态与结节增长之间的相关性。结果:符合入组条件的共33个SSN,增长组22个,稳定组11个。EGFR有效突变组结节16个,非有效突变组结节17个。增长组中,EGFR有效突变组结节(14个)多于非有效突变组(8个),差异具有统计学意义(P＜0.05)。在增长组中,高分花腺癌12个,中分化腺癌7个,低分化腺癌3个;稳定组中,原位癌3个,高分化腺癌6个,中分化腺癌2个,两组差异有统计学意义(P＜0.05)。在增长组中,微浸润腺癌1个,附壁为主型腺癌7个,腺泡为主型10个,乳头状为主型4个;稳定组中,原位癌3个,附壁为主型腺癌3个,腺泡为主型4个,乳头状为主型1个,两组差异无统计学意义(P＞0.05)。在增长组中,纯磨玻璃结节(pure ground-glass nodule,pGGN)17 个,混合磨玻璃结节(mixed ground-glass nodule,mGGN)5 个;在稳定组中,pGGN10个,mGGN1个,两组差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:亚实性肺腺癌结节CT体积增长与EGFR的突变状态之间存在相关性,具有EGFR有效突变的亚实性结节发生体积增长的概率较大。