依达拉奉联合尼莫地平对蛛网膜下腔出血后大鼠的脑保护作用

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目的:观察联合应用依达拉奉与尼莫地平对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后大鼠海马神经细胞的保护作用及机制。方法:健康SD雄性大鼠24只(300-400g),随机分成模型组,假手术组,尼莫地平组,联合用药组4组,每组6只大鼠。SAH模型建立成功后,尼莫地平组立刻腹腔注射尼莫地平1mg/kg,联合用药组立刻腹腔注射依达拉奉3mg/kg、尼莫地平1mg/kg;模型组与假手术组腹腔注射等量(6.5ml/kg)生理盐水。术后24h同样方法、剂量再给药一次。采用免疫组化方法和Western Blot检测大鼠海马细胞Caspase-3,Bcl-2蛋白的表达水平,检测海马组织中MDA和SOD含量。结果:免疫组化检测大鼠海马Casspase-3及Bcl-2细胞表达。Caspase-3表达假手术组显著低于模型组(P<0.01);尼莫地平组、联合用药组均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01);联合用药组显著低于尼莫地平组(P<0.05)。大鼠海马细胞Bcl-2阳性表达数,模型组显著高于假手术组(P<0.01);尼莫地平组、联合用药组均显著高于模型组(P<0.05,P<0.01);联合用药组显著高于尼莫地平组(P<0.01)。Western检测大鼠海马细胞Caspase-3及Bcl-2蛋白表达(密度比值),Caspase-3表达假手术组显著低于模型组(P<0.01);尼莫地平组、联合用药组均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01);联合用药组显著低于尼莫地平组(P<0.05)。大鼠海马细胞Bcl-2蛋白的表达水平,模型组显著高于假手术组;尼莫地平组、联合用药组均显著高于模型组(P<0.05,P<0.05);联合用药组显著高于尼莫地平组(P<0.05)。大鼠海马SOD含量,假手术组显著高于模型组;尼莫地平组、联合用药组均显著高于模型组(P<0.01,P<0.05);联合用药组高于尼莫地平组(P<0.05)。大鼠海马MDA含量,假手术组显著低于模型组(P<0.01);尼莫地平组、联合用药组均显著低于模型组(P<0.01,P<0.05);联合用药组显著低于尼莫地平组(P<0.05)。结论:尼莫地平或联合用药组均可减少SAH后海马区神经元Caspase-3MDA表达和增加Bcl-2.SOD表达,而后者效果比单独应用尼莫地平更佳。
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