过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是核受体超家族中非常重要的一员。前期研究表明，PPARγ主要通过下调几个重要的转录因子，比如NF-κB等，在结肠炎实验模型中发挥良好的抗炎效应。因此，在治疗人和动物结直肠炎上，调控PPARγ和PPARγ相关的通路有着很大的前景。炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）是一种慢性、反复发作的胃肠道炎症性疾病。该病在人和动物中均会发作，是一种常见的多发性消化系统疾病。患病动物主要表现为腹痛、腹泻、血便等。该病不仅对人和动物的生命造成威胁，还严重影响着患者的日常生活和生活质量，而且容易并发结肠癌。尽管对IBD已经有了一定的认识，但对其具体的发病机制还不是很清楚，也缺乏有效的防治药物。伴随各国科学家们对IBD研究的深入，目前已有大量治疗IBD的药物，但是这些药物只能对症治疗，难以根治，且有毒副作用，容易产生耐药性。这对IBD患者的身心造成很大负面影响。因此，探索和筛选天然的、副作用小的候选药物防治IBD，是当前研究的热点和难点。柚皮苷（Naringin）是从含量最丰富的类黄酮柚子、酸橙和柑桔种子中提取的一种食品添加剂，也具有多种生物和药理活性，如抗炎、抗氧化等，可能是一种潜在的治疗IBD的药物。因此，本研究拟通过葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导的IBD小鼠模型，来探讨Naringin对IBD小鼠模型的作用及其可能潜在的机制，为人和动物的结肠炎防治提供实验基础。结果表明，Naringin可以抑制IBD小鼠模型的体重下降和结肠长度缩短以及降低疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分。结肠的病理组织学结果显示，对照组（DSS），大量炎性细胞浸润黏膜层及黏膜下层。杯状细胞丢失，粘膜与结缔组织损伤甚至坏死。然而，实验组（DSS+Naringin），显著地减轻了上述的炎症变化。这些结果表明，Naringin对DSS介导的IBD小鼠模型具有保护作用。此外，又研究了Naringin对DSS介导的IBD小鼠模型可能存在的机制。结果表明，Naringin可以通过上调PPARγ的表达，抑制NLRP3炎性小体的激活并下调其下游信号通路的激活，进而抑制炎性细胞因子TNF-α，IL-1β和IL-6的分泌，发挥抗IBD作用。Naringin还可以调节肠道紧密连接蛋白（ZO-1）的表达，缓解DSS引起的结肠粘膜损伤、杯状细胞消失以及结缔组织增生等一系列病理变化。为了进一步研究Naringin的抗炎效应是否是通过调节PPARγ通路实现的，又进行了体外实验。使用PPARγ抑制剂GW9662来处理LPS刺激下的RAW264.7细胞。结果发现，与Naringin组相比，添加抑制剂GW9662后，NF-κB通路中各蛋白的磷酸化水平显著提高，TNF-α的分泌量增加，而PPARγ的表达降低。这些结果提示GW9662处理后，可以抑制Naringin上调PPARγ的表达，使得Naringin失去激活PPARγ的作用Naringin可能是通过激活PPARγ的表达，来发挥抗炎作用，其具体调控机制有待进一步研究。以上结果表明，Naringin可能是一个潜在的预防炎症性肠病的天然药物，其作用机制可能是通过激活PPARγ的表达而发挥抗炎作用，这为人和动物结肠炎防治药物的开发，提供了理论和实验基础。