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目的：多条信号途径的有效激活对促进肿瘤细胞的转移至关重要。TGF-β1具有潜在激活多条与肿瘤转移潜能相关信号途径的能力。然而,非侵袭性肿瘤细胞的转移潜能对TGF-β1的刺激并不敏感。肿瘤微环境中的H202和LPS都具有激活TGF-β1介导的non-Smad途径的潜能,因此,本文旨在探讨H202和LPS能否协同TGF-β1诱导非侵袭性乳腺癌细胞获得转移潜能,同时H2O2和LPS能否促进非侵袭性乳腺癌细胞中TGF-β1信号激活增强。方法：采用Matrigel侵袭实验和细胞骨架聚集分析来检测肿瘤细胞的侵袭迁移能力；流式细胞术和软琼脂集落形成实验用来检测肿瘤细胞抗失巢凋亡能力；转移和凋亡相关基因的表达水平变化由Real-time RT-PCR和Western blot检测；信号途径的激活水平由Western blot检测；采用免疫组化检测实验性转移模型中肿瘤细胞转移鉴定及增殖情况。结果：增强的TGF-β1信号能诱导非侵袭性乳腺癌细胞获得转移潜能。单独的TGF-β1不能诱导非侵袭性乳腺癌细胞的Smad和non-Smad途径持续激活。TLR4配体(LPS)和H202协同TGF-β1能有效促进non-Smad信号途径(p38MAPK, ERK, JNK, PI3K和NF-κB)持续激活。激活的MAPK和PI3K信号又可通过下调Nm23-H1,上调TβRⅠ和TβRⅡ的表达对TGF-β1信号激活产生一个正反馈调控,从而进一步激活多条信号途径。同时,激活增强的TGF-β1信号也可诱导SNAI2表达进一步上调,后者又能促进TPRⅡ表达。因此,经TGF-β1/H2O2/LPS长时间诱导后,Smad和non-Smad信号持续激活逐渐增强。与信号途径激活模式一致,经TGF-β1/H2O2/LPS长时间诱导后,乳腺癌细胞的侵袭迁移和抗失巢凋亡能力也逐渐增强。重要的是,裸鼠实验转移模型结果表明,TGF-β1/H2O2/LPS诱导的转移潜能足以促进非侵袭性的乳腺癌细胞从血管中外渗并且在肺内形成转移病灶。结论：H2O2/LPS可激活增强非侵袭性乳腺癌细胞中TGF-β1信号,诱导Smad和non-Smad信号持续激活增强,从而诱导非侵袭性乳腺癌细胞获得转移潜能。转移是导致肿瘤患者死亡最主要的原因。信号的激活增强可诱导肿瘤细胞获得更高的转移潜能,因此,靶向阻断某一个刺激因素或某一条信号途径的激活可能成为肿瘤综合治疗策略之一。