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[目的]在肿瘤的不同亚群中,细胞表面抗原标记的不同,表现出肿瘤发生和转移能力的差别。在分子水平上,上皮-间质转化(EMT)可促进乳腺癌和其他浸润性癌的恶性表型。研究表明ZEB1是一个转录抑制因子,已被确认为EMT的一个诱导剂。在浸润性实体肿瘤中,ZEB1是一个通过抑制E-钙粘素转录基因编码的EMT关键诱导物。ZEB1在恶性肿瘤的发生、发展过程中起促进作用。乳腺癌是多发生于女性的一种常见肿瘤,肿瘤的增殖及远处转移使患者的生命受到了极大的威胁。由于乳腺癌是一种异质性疾病,可由多种因素共同作用,对乳腺癌的研究一直是人们关注的热点。Ki67抗原与细胞增殖有关,是判断恶性肿瘤细胞增殖活性的。的一种可靠指标。本研究着重观察ZEB1在正常乳腺组织,乳腺增生组织及不同类型乳腺癌组织中的表达,分析ZEB1在各种乳腺组织中表达的差异。在浸润性癌中,分析ZEB1的表达与ER、PR、Her-2、Ki-67表达的相关性。同时研究ZEB1与临床病理特征的关系,探讨其临床意义及预后价值。[方法]回顾性分析2005年1月至2006年12月间山东大学齐鲁医院病理科的112例乳腺癌,均有完善的临床病例资料。采用免疫组化方法检测20例正常乳腺组织、33例乳腺增生症、9例乳腺导管内癌、67例浸润性导管癌、16例浸润性微乳头状癌及20例浸润性小叶癌组织中ZEBl的表达,同时对同一标本进行常规的Ki67、ER、PR、Her-2免疫组化检测。使用SPSS13.0统计软件对所有数据进行统计分析。[结果]利用免疫组化检测ZEB1的表达结果证实,在正常乳腺组织、乳腺增生病及乳腺导管内癌中均未查见ZEB1的阳性表达；而在四种不同类型的浸润性乳腺癌组织中均有表达。浸润性导管癌、浸润性微乳头状癌、浸润性小叶癌组织中ZEB1的阳性率分别为13.43%(9/67)、37.50%(6/16)和55.00%(11/20)；乳腺浸润性导管癌与浸润性小叶癌之间差异具有统计学意义(P<0.01),浸润性导管癌与浸润性微乳头状癌之间具有统计学意义(P<0.05)。临床病理参数结果分析显示,103例浸润性乳腺癌ZEB1的表达阳性率与癌细胞的增殖指数Ki-67的表达有相关性(P<0.05),增殖指数高者倾向于ZEB1表达率较高。与无淋巴结转移的乳腺癌组织相比,ZEB1在发生淋巴结转移的乳腺癌组织中的表达率明显增强,在乳腺浸润性癌组织中有淋巴结转移者ZEB1阳性率为32.20%(19/59),无转移者阳性率为13.20%(7/53),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。同时,利用Kaplan-Meier法进行患者生存分析。发现ZEB1阳性表达与患者的总体生存期(OS)和无病生存期(DFS)有关,ZEB1的阳性表达是乳腺癌患者预后差的标志。ZEB1的表达与患者年龄、肿瘤大小无相关性。与ER、PR、Her-2的表达也无关(P>0.05)。[结论]ZEB1在乳腺癌不同亚型中表达率明显不同,在侵袭力强的乳腺癌组织中表达率显著升高；进一步证实了ZEB1在乳腺癌细胞中发挥了促进作用。在浸润性乳腺癌中,Ki67的高表达与ZEB1的表达率具有一致性；ZEB1高表达是一个预后不良的重要指标。并且在乳腺癌的临床参数分析中发现,ZEB1的表达与淋巴结转移相关。因此ZEB1与乳腺癌的增殖、浸润及淋巴结转移有关,检测ZEB1可为研究乳腺癌侵袭转移及判断病人的预后提供一定的价值。