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背景:甲状腺癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤,近年来发病率呈逐年上升的趋势,经过外科手术治疗及术后的综合治疗后通常甲状腺癌患者的生存率较高,但仍远高于其他内分泌器官肿瘤,而且甲状腺癌伴有转移的患者治疗效果远差于不伴转移的患者,探究甲状腺癌转移的分子机制对提高甲状腺癌总体治疗效果具有重要的意义。近年来,白介素在肿瘤转移过程中的重要作用逐渐受到学者们的重视,有研究报道IL-23在多种肿瘤组织中的表达水平显著上调,且与肿瘤的转移密切相关,但IL-23在甲状腺癌的发生发展过程中的作用并不十分明确,因此探究IL-23在甲状腺癌发生及转移过程中的作用对甲状腺癌的防治研究有一定的实际意义。IL-23是否与甲状腺癌的发生有关?IL-23是否影响甲状腺癌的转移?其中的分子机制具体是什么?这些问题是本研究需要回答的问题。方法:1)首先我们采用免疫组化法及real-time PCR明确IL-23蛋白及mRNA在甲状腺乳头状癌肿瘤组织及正常甲状腺组织中的表达趋势;2)我们在体外实验中研究外源性给予IL-23,甲状腺乳头状癌K1细胞体外的增殖能力、迁移及侵袭能力的变化;3)real-time PCR及western blot等方法检测给予外源性IL-23后,甲状腺乳头状癌K1细胞中SOCS4 mRNA及蛋白水平表达变化;4)采用生物工程技术分别靶向抑制及过表达甲状腺乳头状癌K1细胞SOCS4基因表达,检测细胞的体外迁移及侵袭能力变化;5)在靶向抑制或是过表达甲状腺乳头状癌K1细胞SOCS4基因表达后,再给予外源性IL-23,检测细胞的体外迁移及侵袭能力变化,明确IL-23调控甲状腺乳头状癌细胞迁移及侵袭是否依赖SOCS4基因表达水平;6)运用生物信息学分析方法分析靶向SOCS4基因3’-UTR区域的特定microRNA,采用荧光素酶报告系统验证microRNA与SOCS4基因3’-UTR区域是否特异性结合,再检测给予外源性IL-23后,甲状腺乳头状癌K1细胞中特定microRNA表达变化,综合分析出特定microRNA在IL-23调控SOCS4过程中发挥重要的介导作用;7)运用特定microRNAmimics及inhibitor处理甲状腺乳头状癌K1细胞,检测SOCS4基因表达的变化及甲状腺乳头状癌K1细胞体外迁移及侵袭能力的变化;8)采用real-timePCR法检测甲状腺乳头状癌组织中IL-23、特定microRNA及SOCS4 mRNA表达水平的,并分析他们之间的相关性,验证IL-23、特定microRNA及SOCS4基因之间是存在相互作用.结果:1)免疫组化检测结果显示,IL-23蛋白在正常甲状腺组织中呈阴性或是弱阳性表达,而在甲状腺乳头状癌组织中呈阳性或是强阳性表达(18/20)(p<0.01);2)给予外源性IL-23后,甲状腺乳头状癌K1细胞的增殖能力无明显改变,而体外迁移及侵袭能力出现明显增强,呈时间依赖及浓度依赖效应(p<0.05);3)给予外源性IL-23后,甲状腺乳头癌K1细胞中SOCS4 mRNA及蛋白表达水平出现显著降低(p<0.05);4)靶向抑制SOCS4基因表达后,甲状腺乳头状癌K1细胞的体外迁移及侵袭能力显著增强,而过表达SOCS4基因表达后,甲状腺乳头癌K1细胞的体外迁移及侵袭能力显著减弱,表明SOCS4基因表达水平与甲状腺乳头状癌细胞的体外迁移及侵袭能力显著相关;5)过表达SOCS4基因表达水平可以显著抑制给予外源性IL-23诱导的甲状腺乳头状癌K1细胞体外迁移及侵袭能力的增强,而靶向抑制SOCS4基因表达后会协同增强给予外源性IL-23诱导的甲状腺乳头状癌K1细胞体外迁移及侵袭能力的增强;6)我们采用三个miRNA及靶基因预测网站预测了可能与SOCS4 mRNA3’-UTR区域有结合位点的14种microRNA,可以使SOCS4特异性荧光素酶报告基因荧光值降低超过50%的有6种,再检测给予外源性IL-23后,甲状腺乳头状癌K1细胞中这6种microRNA的表达水平变化,结果发现miRNA-25可能是在IL-23处理后出现显著增高的可以靶向结合SOCS4mRNA3’-UTR区域的关键因子;7)给予miRNA-25特异性mimics及inhibitor处理后,甲状腺乳头状癌K1细胞中SOCS4基因表达水平出现显著改变,同时甲状腺乳头状癌K1细胞的体外迁移及侵袭能力显著改变;8)real-time PCR检测甲状腺乳头状癌组织中IL-23mRNA、miRNA-25 及 SOCS4 mRNA 表达水平的结果显示,IL-23 mRNA 与 miRNA-25表达水平呈显著正相关,而与SOCS4 mRNA表达水平呈显著负相关,miRNA-25与SOCS4 mRNA表达水平呈显著负相关。结论:1)IL-23在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平显著高于在正常甲状腺组织中的表达水平;2)体外给予外源性IL-23可以促进甲状腺乳头状癌K1细胞迁移及侵袭;3)IL-23可以诱导甲状腺乳头状癌K1细胞miRNA-25表达水平上调,从而抑制SOCS4基因表达水平,促进甲状腺乳头状癌细胞迁移及侵袭。