研究目的　　 探讨不同剂量乌司他丁(ulinastatin,UTI)对脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)诱导的新生大鼠急性肺损伤MMP-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及TIMP-2(tissue inhibitorof metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的影响,并分析是否具有剂量依赖性,为临床治疗新生儿急性肺损伤提供理论依据。　　 研究方法　　 选用新生7日龄SD大鼠40只,随机分为生理盐水对照组、急性肺损伤模型组、乌司他丁小剂量组(2.5万U／kg)、乌司他丁中剂量组(5.0万U／kg)、乌司他丁大剂量组(10.0万U／kg),每组8只。以5mg／kg脂多糖腹腔注射制作急性肺损伤模型,同时予以乌司他丁腹腔注射进行药物干预,4小时后观察新生大鼠肺组织的病理改变,用免疫组织化学技术和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺组织中MMP-2、TIMP-2 mRNA及蛋白的表达。　　 研究结果　　 病理学观察新生大鼠急性肺损伤模型建立成功。与生理盐水对照组比较,急性肺损伤模型组MMP-2mRNA及蛋白表达增加明显,差异有统计学意义(P＜O.01)；急性肺损伤模型组TIMP-2微弱增加趋势,差异无统计学意义(均P＞0.05)。与急性肺损伤模型组比较,乌司他丁干预组肺组织出血、渗出、肺泡间隔增宽及炎症浸润等病理改变减轻；乌司他丁干预组MMP-2 mRNA和蛋白表达降低,中剂量组及大剂量组降低显著,差异有统计学意义(P＜0.05),但小剂量组差异无统计学意义(P＞0.05)；乌司他丁干预后,肺组织TIMP-2 mRNA和蛋白表达呈增加趋势,但差异无统计学意义(均P＞0.05)。　　 研究结论　　 急性肺损伤后,新生大鼠肺组织MMP-2及TIMP-2表达增强,导致MMP-2／TIMP-2比例失调,但TIMP-2表达升高不明显；乌司他丁能够调节MMP-2／TIMP-2比值对肺脏起到保护作用,主要通过抑制MMP-2的表达,且其抑制作用呈剂量依赖性；乌司他丁可以促进TIMP-2的表达,但其促进作用不明显,无剂量依赖性。