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目的:观察(Val8)GLP-1-Glu-PAL对大鼠脑缺血模型保护作用及机制的初步研究。方法:随机将72只2月龄雄性SD大鼠分为假手术组、模型组和GLP-1治疗组,采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型。治疗组于造模成功后60min腹腔注射(Val8)GLP-1-Glu-PAL(25nmol/kg),模型组腹腔注射等体积生理盐水,假手术组只分离颈部血管,不闭塞大脑中动脉。每组按不同时间点分为3个亚组(1d、3d、7d),对各组大鼠进行神经功能缺损评分,采用TTC染色法测量脑梗死面积,采用免疫组织化学法测定缺血侧脑组织内Bcl-2、Bax和i NOS的表达,采用TUNEL法检测神经元凋亡情况。结果:1、实验各组大鼠生理参数及神经功能缺损评分:模型组大鼠血糖为(5.85±0.15),与对照组(5.25±0.37)及GLP-1治疗组(5.48±0.15)比较血糖水平明显升高,具有统计学意义(P<0.05),考虑血糖升高与脑梗死后应激状态有关。与模型组比较,GLP-1治疗组神经功能缺损程度显著改善(2.83±0.41 vs 2.17±0.41),具有统计学意义(P<0.05)。2、实验各组大鼠TTC染色结果:脑缺血再灌注24 h后将大鼠处死、快速取脑,进行脑组织的TTC染色。结果显示,GLP-1治疗组梗死面积占总面积的百分比为(0.17±0.02),较模型组(0.28±0.04)显著减小,具有统计学意义(P<0.05)。3、实验各组大鼠Bax、Bcl-2、i NOS免疫组化结果:GLP-1治疗能够显著下调Bax、i NOS的表达(12.33±0.82)、(8.17±0.98),上调Bcl-2的表达(7.17±0.75),具有计学意义(P<0.05);且均于3天时高表达,7天处于下降趋势。4、实验各组大鼠TUNEL法检测细胞凋亡结果实验采用TUNEL染色法评估细胞凋亡。TUNEL阳性细胞数在模型组和GLP-1治疗组的数量分别为(27.54±1.27)和(8.30±0.59),GLP-1治疗组的TUNEL阳性神经元计数显著减少,具有统计学意义(P<0.05),且TUNEL阳性细胞的数量在再灌注后3天表达最高,然后趋于减少。与模型组比较,GLP-1治疗可显著减少细胞凋亡。结论:(Val8)GLP-1-Glu-PAL能够改善大鼠脑缺血模型的神经功能、缩小梗死面积,减少细胞凋亡和抑制炎症反应,对缺血性脑损伤具有神经保护作用。