背景 对慢性乙型肝炎的自然史研究表明，慢性HBV感染者病情进展和预后与HBV复制密切相关。高病毒血症、HBeAg持续阳性、ALT水平高或反复波动是发生肝硬化的主要高危因素。自发性或经抗病毒治疗后HBeAg血清转换，且HBV DNA持续转阴和ALT持续正常者的生存率较高。在同样的遗传背景下，HBV病毒负荷是肝硬化患者发生HCC的最重要的高危因素。说明HBV活动复制是影响慢性HBV感染者转归的最重要因素，抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键所在。α干扰素类和核苷类似物是目前被公认为有效的抗乙肝病毒药物。和α干扰素相比，核苷类似物其毒副作用少，耐受性好，使用方便，能应用于不能使用干扰素的慢性HBV感染患者，是目前慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究的热点。其中，阿德福韦酯与其他几种核苷类似物比较，一方面具有耐药率低的特点，治疗1年未检出阿德福韦酯耐药株；另一方面，与拉米夫定、恩替卡韦及特比夫定无交叉耐药。因此，阿德福韦酯在核苷类似物中有着特殊的地位，已代替拉米夫定成为一线抗乙肝病毒药物之一。阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA复制，但其抑制作用在不同个体中差异较大，仅部分病例获得完全应答。影响阿德福韦酯抗乙肝病毒疗效的因素不十分清楚。血清HBV DNA、谷丙转氨酶、HBeAg血清转换是常用于抗乙肝病毒药物疗效评价的主要指标。从理论上讲，抗病毒疗效主要受到药物、HBV和人体免疫状态三方面的影响，如用药疗程、HBV基因型、治疗前HBV DNA含量及病毒变异及ALT水平等。 目的 本研究的主要目的在于评价阿德福韦酯对中国慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA的抑制效果，同时，研究HBV基因型、治疗前HBV DNA载量、ALT水平、HBeAg状态等与阿德福韦酯病毒学应答的关系，为制订个体化抗病毒治疗方案提供重要参考信息。 方法符合慢性乙型肝炎诊断及方案入选标准和排除标准病例56例，血清HBV-DNA定量≥10<6>拷贝／ml、血清ALT水平>1.5且<10 ULN；在前6个月内未接受过干扰素、贺普丁治疗，排除其他原因引起的肝病。研究分两个阶段，0～12周为双盲安慰剂对照治疗阶段，12周以后所有病人服用阿德福韦酯胶囊10mg／日。比较治疗12周阿德福韦酯组与安慰剂组HBV DNA变化及ALT复常率，实际治疗40周HBV-DNA水平、ALT水平的变化及HBeAg血清转换率，并评价了。HBV基因型与阿德福韦酯病毒学应答的关系。HBV基因型检测采用线性探针分析法(INNO-LiPA)，HBV DNA检测采用荧光定量PCR法。采用SPSS12.0统计软件分析数据。 结果 本研究结果显示，对中国慢性乙型肝炎患者，阿德福韦酯治疗12周，HBV DNA载量平均下降幅度明显大于安慰剂组，分别为3.12±1.38 log<,10>拷贝／ml，0.274±1.14 log<,10>拷贝／ml(p<0.05)，证明阿德福韦酯有明显的抑制HBV作用。治疗时间延长至40周，HBV DNA平均降低3.64±1.22log<,10>拷贝／ml，ALT复常率达71.4％(40／56)，HBeAg血清转换率19.6％(9／46)。28.6％(16／56)获得完全应答，其中HBeAg阳性／抗HBe阴性者7例，HBeAg阴性／抗HBe阳性者9例。说明阿德福韦酯能通过抑制HBV复制改善肝功能，促进HBeAg血清转换。HBV基因型分型结果发现，52例患者中B型和C型分别占53.8％和46.2％，未发现其他基因型，说明B型和C型是本地区HBV感染的主要基因型。比较两种基因型感染者的基线HBV DNA载量、ALT水平、HBeAg状态等无明显差异性分布，说明慢性HBV感染者的HBV DNA载量、ALT水平及HBeAg状态与感染HBV基因型B型或C型无显著相关。HBV基因型与阿德福韦酯疗效的关系目前并不十分清楚。比较B型和C型感染者治疗40周的疗效发现，两组HBV DNA载量的变化、ALT复常率及HBeAg血清转换率无明显的统计学差异，说明感染HBV基因型B型或C型对阿德福韦酯的疗效相当，疗效不受基因型影响。基线HBV DNA拷贝／ml组及基线HBV DNA≥1×10<7>拷贝／ml组的HBV DNA阴转率分别为84.2％、40.5％(p<0.05)，HBeAg血清转换率分别为45.5％(5／11)、12.5％(4／32)(p<0.05)。完全应答组和未达完全应答组基线HBV DNA载量分别为6.424±1.44 log<,10>拷贝／ml和7.32±1.03 log,,10>拷贝／ml(p<0.05)，显示治疗前HBV DNA载量水平低(<1×10<7>拷贝／ml)者，使用阿德福韦酯治疗后的HBV DNA阴转率、HBeAg血清转换率及完全应答率均较高。基线ALT水平≥5×ULN者，使用阿德福韦酯治疗后HBV DNA载量下降幅度、HBV DNA阴转率明显高于ALT水平较低者，说明基线ALT水平也是影响阿德福韦酯疗效的因素之一，基线ALT水平越高，疗效越好。但本研究未显示ALT水平对完全应答有明显影响。基线HBeAg阴性组和HBeAg阳性组NHBV DNAN转率分别为92.3％(12／13)和44.2％(19／43)(p<0.05)，HBeAg阴性者取得了更高的HBV DNAN转率，可能与此类患者治疗前HBV DNA载量较低有关(分别为6.05±1.59 log<,10>拷贝／ml和7.37±0.90 log<,10>拷贝／ml，p<0.05)。未发现年龄、性别、慢性HBV感染家族史、发现HBV感染时间等因素与阿德福韦酯疗效有关。此外，基线HBeAg阳性组获得完全应答者中71.4％既往接受过拉米夫定治疗，其临床意义有待于进一步探讨。 结论 ①阿德福韦酯抑制HBV DNA有效，连续治疗40周能有效降低血清HBV DNA，促进ALT复常和HBeAg血清转换，且对既往使用过α干扰素或拉米夫定治疗者及HBeAg阴性慢性乙型肝炎同样有效。 ②B型和C型是本地区HBV感染的主要基因型。两种HBV基因型感染者的HBVDNA载量、ALT水平无明显差异，HBV基因型与HBeAg状态无关。 ③阿德福韦酯病毒学应答与治疗前血清HBV DNA载量、ALT水平有关。治疗前HBV DNA<×10<7>拷贝／ml，ALT≥5倍正常值上限是取得疗效的有利因素。感染HBV基因型B型或C型、HBeAg状态、年龄、性别、HBV感染家族史等因素与阿德福韦酯的病毒学应答无关。