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目的:观察实验性牙周炎对阿尔茨海默病(AD)模式小鼠学习记忆功能及主要病理特征的影响,并探索其可能的机制。方法:6月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为3组:对照、P.g-LPS、P.g-LPS+结扎组。牙周炎模型构建方法为双侧上颌第一、二磨牙间腭侧注射P.g-LPS(P.g-LPS组)或双侧上颌第二磨牙结扎4-0丝线同时注射P.g-LPS(P.g-LPS+结扎组)。8周后,Morris水迷宫、Y迷宫和新物体识别实验观察小鼠的行为学变化;麻醉后断头取脑、牙槽骨及牙龈组织;亚甲基蓝染色和Micro-CT观察牙槽骨吸收情况;实时定量PCR检测牙龈组织促炎因子TNF-α、IL-6的mRNA水平;尼氏(Nissl)染色观察海马和皮质神经元形态及数量;Western blot检测小鼠脑皮质和海马APP、BACE1、ADAM10、iNOS、COX-2、IL-6、TNF-α、Iba-1、GFAP、Aβ1-40、Aβ1-42的表达;IHC和IF检测大脑皮质及海马组织星形胶质细胞、小胶质细胞激活及Aβ的含量。结果:与APP/PS1对照组相比,P.g-LPS注射组和P.g-LPS+结扎组小鼠牙槽骨吸收严重,上颌第二磨牙根分叉区(兴趣区)骨小梁厚度、骨体积及骨体积分数显著降低;结扎后牙龈组织促炎因子含量明显升高;Pg-LPS注射组及注射+结扎组小鼠行为学结果显示:平均逃避期明显延长、目标象限停留时间百分比显著降低、自发性探索行为正确率明显降低、对新物体的探究次数也显著降低;尼氏染色观察到2个实验组小鼠大脑海马及皮质CA1和DG区神经元数量明显减少;Aβ含量明显增多,实验组小鼠大脑皮层中星形胶质细胞和小胶质细胞活化程度增加,iNOS、COX-2、IL-6、TNF-α蛋白表达明显增加;APP、BACE1及Aβ1-40、Aβ1-42水平显著增多,ADAM10水平明显减少。其中P.g-LPS+结扎组小鼠病理损伤较单纯P.g-LPS注射组更为严重。结论:本实验结果显示,实验性牙周炎加重了APP/PS1小鼠学习记忆功能的损伤程度,同时也加重了AD的特征性病理变化,如淀粉样蛋白增多、明显的神经炎症反应。