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目的通过观察清利活血养阴方对IgA肾病大鼠IgA1异常糖基化、血管内皮生长因子(VEGF)及受体Flk-1表达的影响,探讨其对IgA肾病的干预机制。方法1.采用两种常用改良造模法(BSA+LPS+CCL4,BSA+SEB+免疫佐剂+CCL4)构建IgA肾病大鼠模型,通过比较两种模型大鼠一般情况、生化指标以及肾组织病理改变,选择造模效果最佳模型。2.通过观察三种不同浓度中药方对IgA肾病模型大鼠肾组织VEGF及受体Flk-1mRNA表达、肾小球系膜区IgA1沉积的影响,筛选出中药方最佳干预浓度。3.将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、缬沙坦组、中药方最佳浓度组,每组10只,造模成功后分别按各组相应药物剂量灌胃,持续6周。检测大鼠24小时尿蛋白定量(UTP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),光镜下观察大鼠肾组织病理学改变,免疫荧光法检测肾小球系膜区IgA1沉积,RT-PCR法检测肾组织VEGF及受体Flk-1mRNA表达的变化,并与生化指标、肾脏病理积分进行相关性分析。结果1.两组方法均能诱发IgA肾病大鼠模型,BSA+LPS+CCL4联合造模方法使大鼠更早出现蛋白尿、肾功能异常,肾组织病理改变更典型,肾小球系膜区IgA1沉积更多,造模效果最佳。2.预实验中,与模型组比较,3种不同浓度中药方干预组IgA肾病大鼠肾组织VEGF及受体Flk-1mRNA表达均有所下调,肾小球系膜区IgA荧光强度不同程度减弱,其中中药方中浓度组IgA荧光强度最弱,VEGF及受体Flk-1表达水平最低。3.正式实验中,与模型组比较,各治疗组IgA肾病大鼠UTP、Scr、BUN水平均明显下降,肾组织VEGF及受体Flk-1mRNA表达下调,肾脏病理改变减轻,肾小球系膜区IgA1沉积减少,差异有统计学意义(P<0.01);与缬沙坦组相比,中药方中浓度组作用更显著(P<0.05);IgA肾病大鼠肾组织VEGF及受体Flk-1mRNA表达与UTP、Scr、肾血管病变、系膜增生、节段性病变、肾间质炎细胞浸润程度成正相关,与UTP相关程度最高。结论1.IgA肾病大鼠肾组织VEGF及受体Flk-1mRNA表达水平可反映蛋白尿和肾脏病理损害程度。2.清利活血养阴方可减轻足细胞损伤,降低肾组织VEGF及其受体Flk-1表达,减少肾小球系膜区异常糖基化IgA1沉积,发挥减轻肾组织病理改变,减少尿蛋白漏出,改善肾功能的作用。