增液汤通便机制的初步实验研究

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目的:通过采取灌胃复方地芬诺酯混悬液复制便秘动物模型,观察增液汤对实验动物排便情况的影响、对肠道水分吸收的影响、对结肠组织水通道蛋白3(AQP3)和水通道蛋白9(AQP9)的影响、对结肠组织AQP3mRNA、AQP9mRNA的影响、对血清胃动素(MTL)和生长抑素(SS)的影响以及对离体肠肌运动功能的影响。初步在分子水平、胃肠激素水平以及受体水平探讨增液汤治疗便秘的作用机制,为临床应用增液汤治疗便秘提供实验依据。方法:1、SPF级昆明种小鼠60只,雌雄各半,随机分为正常组、模型组、麻仁胶囊组、增液汤高、中、低剂量组,每组10只。采用复方地芬诺酯混悬液灌胃复制小鼠便秘模型,增液汤干预,观察增液汤对便秘模型小鼠的排便及肠道水分含量的影响。2、SPF级SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为正常组、模型组、麻仁胶囊组、增液汤高、中、低剂量组,每组10只。采用复方地芬诺酯混悬液灌胃复制大鼠便秘模型,增液汤干预。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测结肠组织AQP3、AQP9含量以及血清MTL、SS含量的变化,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测AQP3mRNA、AQP9mRNA的变化。3、SPF级SD大鼠8只,雌雄各半,禁食不禁水16小时后,脱颈椎处死,迅速剖开腹腔,剪取一段结肠,分为小段数节作为标本备用。标本一端固定于通气钩上,另一端连接到张力转换器上,与Powerlab生物机能信号采集系统连接,分别观察增液汤以及加入不同受体阻滞剂对标本的影响。结果:1、增液汤能明显缩短便秘模型小鼠首次排黑便时间、促进排便,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。2、增液汤能明显增加便秘模型小鼠肠道水分含量,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。3、增液汤可明显下调大鼠结肠AQP3、AQP9含量,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。4、增液汤具有减少大鼠结肠AQP3mRNA、AQP9mRNA的趋势,但差异不明显(P>0.05)。5、增液汤可明显增加大鼠血清MTL含量,减少SS含量,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。6、增液汤可明显增加正常大鼠离体肠肌肌张力(P<0.05),对加入β受体阻滞剂的离体肠肌平均张力有增强趋势,但差异不明显(P>0.05)。结论:1、增液汤通过下调结肠AQP3、AQP9含量,以减少结肠对水分的重吸收,增加大小肠含水量,濡润肠道的同时,使粪便含水量增加,便于粪便顺利排出,从而达到治疗便秘的目的。2、增液汤通过增加血清MTL含量,减少血清SS含量,以促进胃肠道蠕动,同时增加肠肌肌张力,以促使粪便快速通过肠道,缩短排便时间,从而达到治疗便秘的目的。3、增液汤治疗便秘的作用机制可能是通过调控AQP3、AQP9、MTL、SS,增加肠肌肌张力而实现的。4、增液汤增液润燥治疗便秘疗效确切,中剂量即临床等效剂量效果最明显。
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