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目的:探讨lncRNAAC073284.4可能作为竞争性内源性RNA(competing endogenous RNAs,ceRNA)调控miR-18b-5p进而影响靶基因细胞分裂作用因子(Dedicator of cytokinesis 4,DOCK4)的表达与抗乳腺癌的作用及其分子机制。方法:1.通过使用microarray分析筛选出差异表达的lncRNA和miRNA;2.qRT-PCR技术检测lncRNAAC073284.4在乳腺癌组织及癌旁组织的表达情况;3.qRT-PCR技术分析 lncRNAAC073284.4 与 miR-18b-5p 在 MCF-7 及 MCF-7/PR 的表达差异;4.分别构建lncRNAAC073284.4干扰片断及过表达载体检测miR-18b-5p的表达水平及miRNA对lncRNA的调控作用;5.核质分离技术对lncRNAAC073284.4进行亚细胞定位;6.双荧光素酶报告基因技术分析lncRNAAC073284.4与miR-18b-5p的结构互补性;7.生物信息学软件预测miR-18b-5p的靶基因并利用qRT-PCR,Western blot及双荧光素酶报告基因技术验证miR-18b-5p与靶基因的结构互补性;8.qRT-PCR 及 Western blot 技术分析 lncRNA AC073284.4 联合 miR-18b-5p 对靶基因表达的影响;9.划痕及Transwell实验检测lncRNAAC073284.4联合miR-18b-5p对乳腺癌细胞迁移能力的影响;10.流式细胞术分析lncRNAAC073284.4联合miR-18b-5p对乳腺癌细胞周期及凋亡能力的影响;11.qRT-PCR及Western blot实验检测lncRNAAC073284.4联合miR-18b-5p对乳腺癌耐药细胞株EMT相关基因mRNA及蛋白水平的影响。结果:1.相比于癌旁组织,lncRNAAC073284.4在乳腺癌组织中表达水平下调(P<0.05);2.相比 MCF-7 细胞,lncRNAAC073284.4 在 MCF-7/PR细胞中表达下调,miR-18b-5p在MCF-7/PR细胞中表达上调(P<0.05);3.干扰lncRNA AC073284.4 后 miR-18b-5p 表达上调,过表达 lncRNA AC073284.4 后 miR-18b-5p表达下调(P<0.05),转染miR-18b-5p类似物或抑制剂对lncRNAAC073284.4的表达无明显影响(P>0.05);4.lncRNAAC073284.4主要在 MCF-7 及 MCF-7/PR细胞的胞质中表达;5.含野生型lncRNAAC073284.4载体的细胞转染miR-18b-5p类似物荧光素酶活性减弱(P<0.05),含突变型lncRNAAC073284.4载体的细胞转染miR-18b-5p类似物荧光素酶活性无明显变化(P>0.05);6.生物信息学软件预测出miR-18b-5p的靶基因可能是DOCK4,且相比于MCF-7细胞,靶基因DOCK4在MCF-7/PR细胞中表达下调,转染miR-18b-5p类似物DOCK4在mRNA及蛋白水平表达下调,转染miR-18b-5p抑制剂DOCK4在mRNA及蛋白水平表达上调(P<0.05);7.含野生型DOCK4载体的细胞中转染miR-18b-5p类似物后荧光素酶活性减弱(P<0.05),含突变型DOCK4载体的细胞中转染miR-18b-5p类似物后荧光素酶活性无明显变化(P>0.05);8.与对照组相比,干扰lncRNAAC073284.4后DOCK4表达水平下调且这种效应被miR-18b-5p抑制剂部分中和;过表达lncRNA AC073284.4后DOCK4表达水平上调且这种效应被miR-18b-5p类似物部分中和,反之,DOCK4表达水平以联合组效应更明显(P<0.05);9.与对照组相比,干扰lncRNAAC073284.4细胞迁移能力增强且这种效应被miR-18b-5p抑制剂部分中和,过表达lncRNA AC073284.4细胞迁移能力减弱且这种效应被miR-18b-5p类似物部分中和,反之,以联合组作用更明显(P<0.05);10.与对照组相比,干扰lncRNA AC073284.4促进细胞由G0/G1期向S期转变且这种效应被miR-18b-5p抑制剂部分中和,过表达lncRNA AC073284.4细胞阻滞于G0/G1期且这种效应被miR-18b-5p类似物部分中和,反之,以联合组作用更明显(P<0.05);11.与对照组相比,干扰lncRNAAC073284.4细胞凋亡能力减弱且这种效应被miR-18b-5p抑制剂部分中和,过表达lncRNAAC073284.4细胞凋亡能力增强且这种效应被miR-18b-5p类似物部分中和,反之,以联合组作用更明显(P<0.05);12.与对照组相比,过表达lncRNAAC073284.4后EMT标志物E-cadherin表达上调且这种效应被miR-18b-5p类似物部分中和,而Snail、Slug表达水平与E-cadherin相反;过表达联合miR-18b-5p抑制剂后E-cadherin表达上调更明显,而Snail、Slug表达水平与E-cadherin相反(P<0.05)。结论:1.LncRNAAC073284.4在乳腺癌组织中发挥抑癌基因的作用;2.乳腺癌细胞中LncRNAAC073284.4可能作为ceRNA调控miR-18b-5p抑制其对靶基因DOCK4表达水平的负向调节作用;3.LncRNA AC073284.4作为ceRNA通过负向调控miR-18b-5p抑制乳腺癌细胞的迁移能力、抑制细胞周期由G0/G1期向S期转变、促进乳腺癌细胞凋亡、逆转EMT表型。