【摘 要】
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紫杉醇是一种从植物红豆杉的树皮分离提纯的天然次生代谢产物,对多种发病率较高的癌症都有特效。由于紫杉醇水溶性较差且受到P-gp外排的影响,它的口服生物利用率较低。目前紫杉醇主要通过静脉注射的方式进行给药,但这种给药方法需要持续的医疗观察和更多的医疗资源。因此,我们希望能够利用一个新的纳米载体负载紫杉醇以来提高其口服生物利用度。外泌体,是一种由动物或植物分泌到细胞外空间的30 nm-150 nm的小囊
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紫杉醇是一种从植物红豆杉的树皮分离提纯的天然次生代谢产物,对多种发病率较高的癌症都有特效。由于紫杉醇水溶性较差且受到P-gp外排的影响,它的口服生物利用率较低。目前紫杉醇主要通过静脉注射的方式进行给药,但这种给药方法需要持续的医疗观察和更多的医疗资源。因此,我们希望能够利用一个新的纳米载体负载紫杉醇以来提高其口服生物利用度。外泌体,是一种由动物或植物分泌到细胞外空间的30 nm-150 nm的小囊泡。它在细胞间交流起重要作用,并能运输各种DNA、RNA和脂质等小分子化合物。由于外泌体是由细胞自身分泌到细胞外的物质,因此,它具有生物相容性、低免疫原性、高运输效率等特点,还能够逃避生物体内的吞噬作用。作为一种天然纳米载体,外泌体可将药物封装在其内部,并递送到体内所需位置。由于课题组已有研究探索了生姜外泌体的主要成分及肠吸收效果,发现生姜外泌体具有良好的药物装载能力且能被大鼠小肠有效吸收,为生姜外泌体装载药物提供了实验基础和数据支撑。因此,本实验通过生姜来源的外泌体装载紫杉醇药物,对其共孵育载药条件进行优化,研究其制剂的稳定性、体外释放效率和生物安全性,并初步探索了该制剂的体外抗肿瘤活性。本实验采用差速超速离心的方法提取出生姜外泌体,并对其进行纯化和表征。接着,我们探索不同实验条件下紫杉醇和生姜外泌体共孵育的载药效率,从而得到最佳的共孵育载药条件。最后,我们研究了载上紫杉醇的外泌体的制剂稳定性、生物安全性和体外抗宫颈癌作用。实验结果表明,通过生姜外泌体装载紫杉醇,可以延缓紫杉醇的体外释放速率,提高紫杉醇的抗肿瘤活性,从而达到更好的治疗效果。
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