研究背景： 糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最严重的微血管并发症之一。虽然通过饮食控制、体育锻炼、各种降糖药物的应用改善了糖尿病本身的血糖及代谢异常，改善了糖尿病患者的临床症状，循证医学研究表明肾素一血管紧张素系统(RAS)阻断剂血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素转换酶受体拮抗剂(ARB)的应用可在一定程度上有效地保护DN的肾功能，延缓肾衰进展，在防治DN进展方面起了重要作用。然而，DN仍然是目前慢性肾脏病领域中难以取得突破性进展的主要疾病之一，其发病率和死亡率更是逐年增加。DN是多因素综合作用的结果，已经证明在DN发展过程中，肾脏血流动力学的改变起着非常重要的作用，目前的研究认为它涉及到糖代谢紊乱、血管活性物质的释放以及血管自身反应性等诸多因素。其中，肾内血管活性物质，诸如肾素一血管紧张素系统、前列腺素、心房肽及内皮细胞衍生的一系列舒张血管物质(如NO)等均参与了肾脏血流动力学的变化。这些活性物质的变化，对预测DN的发生、发展及评价其预后有重要意义。因此，既要从器官和组织细胞水平观察DN进程的变化，更要从分子水平去认识DN的发生发展过程。尾加压素Ⅱ (U Ⅱ )最初是从硬骨鱼脊髓尾垂体中分离出来的生长抑素样环肽，后来发现广泛存在于哺乳动物体内。1999年Ames等发现在多种外周组织也有U Ⅱ的表达，包括肾脏，并且人体中有U Ⅱ的特异性受体，一种孤立的G蛋白耦联受体GPR14(现命名为UT)，广泛存在于各种组织中，Maguire等首次发现人类UT结合位点在肾皮质。研究表明u Ⅱ有很强的缩血管作用，比内皮素-1(ET-1)强10余倍，是迄今发现的体内最强的缩血管活性肽。近来UⅡ在慢性肾脏病中的病理作用受到广大肾病研究者的关注，它被认为是继血管紧张素Ⅱ、醛固酮和心房肽之后作用于肾脏病理生理的又一重要血管活性肽。随着UⅡ在人体组织中尤其是肾皮质表达的发现，UⅡ与肾脏疾病关系的临床研究亦逐渐深入，这必将进一步揭示UⅡ在人体内的生物学作用。近期国外学者关于DN时血浆及尿UⅡ含量的变化及其蛋白表达方面的研究结果也不一致。 第一部分研究了糖尿病肾病患者血浆及尿UⅡ水平的变化，探讨UⅡ与代谢及肾功能变化之间的关系，证明在DN发展过程中，UⅡ参与了糖尿病肾病的病理调节，为临床DN诊断、程度判定以及指导临床治疗提供理论依据和新的客观指标。 第二部分研究了在DN情况下SD大鼠肾组织UⅡ蛋白的表达，进一步阐明DN时UⅡ蛋白表达水平的变化，及其肾脏自分泌和/或旁分泌的作用。为DN的防治提供新的理论依据及研究方向。 目的： 1．通过研究DN患者血浆及尿UⅡ水平的变化，阐明这一新的血管活性物质在DN发生发展过程中的变化意义，为临床DN诊断提供新的客观指标： 2．通过对血浆及尿UⅡ水平和代谢、肾功能变化关系的研究，探讨DN时UⅡ变化的影响因素，阐明DN与UⅡ的关系，为临床DN程度判定以及指导临床治疗提供理论依据和新的方向： 3．通过DN时SD大鼠肾组织的免疫组化定性分析肾脏UⅡ蛋白表达，进一步阐明DN时UⅡ蛋白水平变化情况，和肾脏自分泌和/或旁分泌的作用方式。 方法： 1．选择42例2型糖尿病患者和13例健康体检者进入研究；根据肌酐清除率(Ccr)把2型糖尿病患者分成三组：A组，Ccr≥60 ml/min·m<2>；B组，30≤Ccr<60 ml/min·m<2>；C组，Ccr<30 ml/min·m<2>。另选13例健康体检者作为正常对照组。测定临床指标：空腹血糖、糖化血红蛋白、血清蛋白、甘油三酯、总胆固醇、血清肌酐等； 2．分别采集抗凝静脉血及晨尿，4℃低温离心，留取血浆及尿标本置于-70℃低温冰箱保存，待检验； 3．采用放射免疫方法检测UⅡ含量； 4．动物实验：SPF级SD大鼠随机分成对照组(C)及实验组(D)，采用链脲佐菌素(STZ)糖尿病模型，5周后取血检验一般指标，处死动物，肾脏生理盐水灌注后，4％多聚甲醛灌注，肾组织常规石蜡包埋； 5．免疫组织化学方法检测SD大鼠糖尿病状态下肾组织UⅡ蛋白的表达情况。 结论： 1．在DN患者中，血浆及尿UⅡ明显升高； 2．血浆及尿UⅡ水平可作为DN程度诊断的客观指标； 3．糖尿病病理状态本身是血浆UⅡ升高的因素之一，而伴随的肾功能减退是血浆UⅡ升高的另一个独立因素； 4．糖尿病肾损伤可导致肾脏局部合成UⅡ增加，导致尿UⅡ水平升高，同时可能发挥病理作用； 5．动物实验证实UⅡ主要表达在肾小管上皮细胞，可能以自分泌和(或)旁分泌方式参与糖尿病肾病的病理过程。