研究背景 鼻咽癌是我国南方及新加坡、马来西亚等东南亚地区发病率较高的恶性肿瘤之一,目前强调以放疗为首选的综合治疗方法,其5年平均生存率均低于50%,局部复发和远处转移是鼻咽癌患者主要死亡原因。鼻咽癌同其他实体瘤一样,其生长是血管依赖性的,需要新生血管为其提供养料和氧气。大量研究也表明,新生血管的形成对肿瘤的发生、发展和转移密切相关。因此,以肿瘤间质中的血管为靶点,通过抑制肿瘤新生血管的形成,达到“饿死”肿瘤的抗血管生成疗法已日益成为治疗肿瘤的研究热点和新策略。肿瘤的新生血管形成是一个多因子参与的多步骤过程,主要受一系列的正性及负性调控因子相互制约调节。正性调控因子主要包括血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子等。负性调控因子包括血小板反应素、干扰素、血小板因子4、基质金属蛋白酶抑制剂、血管抑素及内皮抑素等。其中内皮抑素以其强烈的抗血管生成效果而引起科学家的极大关注。 内皮抑素是1997年O’Reilly等从培养的小鼠内皮细胞瘤(EOMA)上清中分离纯化的一种内源性血管生成抑制剂,分子量为20KD,是胶原18降解产物的C末端片断。研究表明:在体外,内皮抑素能特异性抑制血管内皮细胞的增殖,诱导内皮细胞调亡。同时大量的动物实验证实:内皮抑素能显著地抑制肿瘤新生血管形成,抑制多种实体瘤的生长和转移,甚至使肿瘤缩小到休眠状态。