目的:创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)是一种由于交通肇事、毁灭性灾害、家庭暴力、恐怖事件、战乱等引起的严重悲怆或者是遭受惊吓引起的躯体、心理、精神症状长期持续存在的精神疾病。PTSD的特殊临床表现包括回避,麻木和负面情绪以及应激事件再体验。调查研究表明,虽然男性比女性暴露在应激事件的机会多,但是患病率上女性患PTSD的概率比男性的高。女性由于受到更强烈的心理刺激,同男性相比在经历创伤应激事件后患PTSD的概率大约为男性的2倍。但还没有研究对其详细的性别差异(性差)机制做深入研究。下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamus-pituitary-adrenal axis,HPA axis)是与应激反应最为紧密的轴。应激通过激活HPA axis,一方面造成糖皮质激素浓度升高,另一方面,升高的糖皮质激素可以反馈调节位于HPA轴上游的海马。海马对HPA轴发挥重要的调控作用,同时对记忆、学习能力也起着重要作用。盐皮质激素受体(Mineralocorticoid Receptor,MR)和糖皮质激素受体(Glucocorticoid Receptor,GR)在海马高表达,是糖皮质激素调节海马神经元至关重要的两个受体。PTSD患者海马形态发生改变,皮质醇反应性降低,HPA轴的反馈调节异常。据研究发现,男性PTSD患者海马中GR表达水平明显低于女性。为了研究PTSD患者发病出现性差,本研究采取模仿PTSD的大鼠模型—单一连续刺激模型(Single prolonged stress,SPS),通过比较正常雌雄大鼠与SPS雌雄大鼠的行为学改变及海马神经元MR、GR的表达变化差异探索由PTSD引起性别差异可能的机制及MR、GR是否参与调节PTSD发病的性别差异。方法:选用单一连续刺激(SPS)方法构建PTSD动物模型,包括旷场实验(Open Field Maze Test)、高架十字迷宫(Plus Maze Test)和Morris水迷宫测试(Morris Water Maze Test,MWM)等方法检测雌雄大鼠在SPS应激前后的行为变化差异。高架十字迷宫(Plus Maze Test)和旷场实验(Open Field Maze Test)检测雌雄大鼠探索,焦虑水平的变化,Morris水迷宫判断雌雄大鼠的记忆、学习能力的变化。采用western blot方法检测SPS应激后大鼠海马GR、MR蛋白的表达变化差异。同时应用免疫荧光标记法和免疫荧光双标方法检测SPS应激前后雌雄大鼠海马神经元中GR、MR的细胞分布变化,二者的共表达及免疫反应性。结果:高架十字和旷场实验结果揭示,SPS组雌性大鼠及雄性大鼠与正常对照组同性大鼠相比自主探索能力降低,而且雌性大鼠比雄性大鼠自主探索能力下降地更为明显。Morris水迷宫提示,SPS刺激后雌性大鼠和雄性大鼠空间记忆能力受损严重,与正常组大鼠相比空间记忆能力明显降低。免疫荧光结果显示在正常组雌性大鼠海马神经元中,GR主要聚集分布在神经细胞的细胞核中,而雄性大鼠,GR呈现弥散性分布,主要分布在神经细胞的细胞质中,少量分布在细胞核中。MR的分布在雌雄大鼠没有显著差异,主要分布在神经细胞的细胞质中。SPS雌性大鼠海马的GR与正常对照组同性大鼠相比呈现弥散的分布,主要分布在细胞质中,而MR的分布与正常对照组同性大鼠相比没有明显差异。免疫印迹方法检测结果显示SPS组雌性雄性大鼠海马的GR、MR表达与正常对照组同性大鼠相比都显著降低且GR在SPS雌雄大鼠之间有显著差异。结论:雌雄大鼠海马GR的亚细胞分布的差异及SPS雌雄大鼠之间海马GR蛋白水平的差异可能是SPS引起雌雄大鼠行为学差异的原因。