中药联合辅助内分泌治疗围绝经期和绝经后乳腺癌的回顾性研究

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研究目标:通过对北京中医药大学东方医院肿瘤科2014年01月01日至2020年12月31日期间住院术后行辅助内分泌治疗的围绝经期和绝经后期乳腺癌患者进行回顾性研究。通过病例追访或电话随访获得患者的总生存期(Overall Survival,OS)及无病生存期(disease free survival,DFS)情况,根据患者辅助内分泌治疗期间中药暴露程度的不同情况进行分组,分为高暴露组、低暴露组和无暴露组,分析不同队列的OS及DFS情况,并观察三组患者内分泌治疗期间,治疗安全性指标和内分泌治疗相关不良反应的发生情况并进行比较。对孕产史、月经史、肿块大小、临床分期、分子分型、转移情况、中西医治疗等与乳腺癌患者预后相关的因素进行研究,探究影响辅助内分泌治疗期间围绝经期和绝经后乳腺癌患者预后的相关因素。研究方法:通过检索北京中医药大学东方医院海泰病历系统查阅病历,收集患者临床资料包括一般人口及社会学资料、疾病诊断、中医证型、西医治疗、中医治疗相关资料、相关病史资料。通过病例追踪或电话随访获得患者OS和DFS,整理资料并计算1年、3年、5年、10年生存率。生存随访时间截止在2022年01月01日,删除资料不完整或无法获得明确生存期的病例。根据患者辅助内分泌治疗期间中药暴露程度的不同情况分为高暴露组、低暴露组和无暴露组,比较三组队列基线情况,计量资料描述平均数±标准差,符合正态性和方差齐性应用方差分析检验,不符合则应用非参数检验,计数资料描述例数和构成比,应用卡方检验或Fisher精确检验。分析不同队列1、3、5、10年生存率及OS及DFS情况,并观察高暴露、低暴露和无暴露组患者治疗安全性指标、内分泌治疗相关不良反应发生情况并比较,最后总结围绝经期和绝经后乳腺癌患者的中医证型分布特征。对确诊年龄、体重指数(Body Mass Index,BMI)、月经史、孕产史、肿瘤家族史、临床分期、分子分型、同侧腋下淋巴结转移、内脏转移、骨转移、手术、放疗、化疗、内分泌初始治疗方案、靶向治疗及中医药治疗等可能影响辅助内分泌治疗期间乳腺癌患者生存期和疾病进展的25项因素应用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Log-rank检验和Breslow检验进行单因素分析并绘制生存曲线,筛选出有意义的变量进行多因素COX回归分析并绘制森林图,探究围绝经期和绝经后期乳腺癌患者预后的相关因素。结果:1.本次研究共纳入108例围绝经期和绝经后期辅助内分泌治疗的乳腺癌患者,其中围绝经期者61例(56.5%),绝经后期者47例(43.5%),截止至2022年01月01日随访结束,108例患者死亡99例(91.7%),平均OS为92.497±5.727个月,中位OS为77.000(95%CI:66.587,87.413)个月,1年、3年、5年、10年累积生存率分别为为99.1%、87.0%、58.3%、22.2%。疾病进展 103 例(95.4%),平均 DFS 为 51.160±3.786个月,中位DFS为38.000(95%CI:32.059,43.941)个月,1年、3年、5年、10年累积无病生存率分别为 89.8%、54.6%、25.0%、4.6%。2.根据中医药治疗暴露情况,中药高暴露组49例(45.4%),低暴露组32例(30.0%),无暴露组27例(24.5%)。三组患者在确诊年龄、BMI、月经状态、肿块大小、临床分级、分子分型、Ki-67、同侧腋下淋巴结转移、手术、化疗、放疗、内分泌初始治疗方案、靶向治疗等方面差异无统计学意义,均衡可比。Kaplan-Meier分析结果显示,中药高暴露组可显著提高围绝经期和绝经后乳腺癌患者的OS和DFS(P<0.01),近期疗效和远期疗效均高于其他两组,低暴露组和无暴露组之间只在DFS上存在差异(P<0.05)。3.内分泌治疗相关不良反应方面,中药高暴露组和低暴露组患者的类更年期综合征发生率与中药无暴露组相比显著降低(χ2=0.061,P=0.001),但在血脂异常、骨代谢异常、妇科不良反应等方面无统计学意义。中医总体证型分布规律显示肝郁气滞证、冲任失调证、气血两虚证、肝肾阴虚证、瘀毒互结证各占比为27.8%、6.5%、22.2%、37.0%、6.5%,围绝经期乳腺癌和绝经后乳腺癌均以肝肾阴虚、肝郁气滞、气血两虚证型为主。4.单因素分析显示:肿块大小、分子分型、手术方式、内分泌初始治疗方案、辅助化疗、复发/转移性乳腺癌化疗、中药汤剂时长、中医药治疗方式对围绝经期和绝经后乳腺癌的OS和DFS均产生影响;BMI、确诊年龄、初潮年龄、肿瘤家族史、临床分期、靶向治疗仅影响患者的OS;确诊时月经状态仅影响患者的DFS(P<0.05)。5.多因素Cox回归分析结果显示:乳腺癌根治术、辅助化疗、中药汤剂为影响围绝经期和绝经后辅助内分泌治疗乳腺癌OS和DFS的预后保护因素,肿瘤家族史、内分泌初始治疗方案为绝经前OFS+SERMs/AI是仅影响乳腺癌OS的预后危险因素,肿块大小是仅影响乳腺癌DFS的预后危险因素(P<0.05)。结论:1、辅助内分泌治疗基础上,联合高暴露长疗程的辨证汤剂治疗可能对改善围绝经期和绝经后乳腺癌预后具有一定意义。2、高暴露长疗程辨证汤剂可能对改善内分泌治疗相关不良反应类更年期综合征具有一定作用。3、围绝经期和绝经后乳腺癌总体证型分布以肝肾阴虚、肝郁气滞、气血两虚证型为主,辅助内分泌治疗患者的中医治疗多从滋阴补肾、疏肝行气、补益气血出发,注重标本兼治。4、肿瘤家族史、肿块大小、手术方式、辅助化疗、内分泌初始治疗方案、中药汤剂可能是围绝经期和绝经后乳腺癌患者预后的影响因素。
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