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肿瘤是一系列基因紊乱而导致控制细胞生长的正常机制发生进行性失调的一种恶性疾患,肿瘤的发生是一个多阶段的演进过程。结肠癌中。腺瘤-癌顺序”(adenoma-carcinoma sequence)的存在已被临床和病理形态研究所证实:多数结肠癌起源于结肠腺瘤的基础上,结肠癌发生过程不同阶段所具有的明确病理形态学特征,为研究肿瘤发生多阶段过程中的分子基础提供了良好的模型,通过对代表结肠癌发生不同阶段材料中癌基因变化的研究,将揭示腺瘤-癌顺序中分子变化情况和分子生物学发生机理。这一研究的深入,将丰富肿瘤研究的基础理论,并有可能对结肠癌的早期基因诊断和基因治疗提供新的思路和依据。 我们以分别代表结肠癌多阶段发生过程中不同阶段的标本为材料,其中包括:1.每一例均同时含有癌旁正常粘膜、腺瘤和腺癌的新鲜手术标本(5例)和石蜡包埋手术标本(41例);2.人结肠癌细胞系(4株):3.内窥镜摘除结肠腺瘤,即非癌旁腺瘤石蜡标本(10例)。用:1.Northern Blot对4株结肠癌细胞系和5例新鲜手术标本组织中的8种癌基因(c-myc,c-myb,ki-ras,H-ras,N-ras,p53,Rb和c-fos)表达进行了检测;2.Dot Blot对41例石蜡包埋手术标本和10例内窥镜摘除腺瘤石蜡包埋标本中3种癌基因(c-myc,c-myb和Ki-ras)的扩增进行检测;3.用PCR-RFLP和SSCP技术检测41例手术和10例内窥镜摘除腺瘤石蜡包埋组织中Ki-ras12/61密码子突变;4.用反义寡核苷酸调控技术对一株人结肠癌细胞系细胞中c-myc癌基因的过度表达进行调控,并观察c-myc癌基因过度表达受抑制后细胞的生长状态。 在我们所用的主要实验材料中,每一病例均同时含有癌旁正常粘膜、