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粒细胞刺激因子(G-CSF)单独或联合细胞毒性化疗药物进行外周血干细胞动员已经广泛应用于临床。尽管大部分可以采集到足够的CD34~+细胞,但仍有少数患者甚至正常供者为贫动员者,因此有必要对干细胞动员的机制进行深入研究,这不仅有助于认识动员过程中骨髓微环境的变化,而且能够指导我们根据其机制研制出新的动员制剂。另外,动员和归巢是连续发生的过程,所涉及的机制相似。因此,对动员机制的探求也有助于我们对归巢的了解。 本论文以rhG-CSF动员的异基因骨髓造血干细胞移植的健康供者为对象,分两部分研究在G-CSF介导的动员中骨髓微环境中SDF-1/CXCR4和MMP-9的变化及其作用,为阐明G-CSF介导的动员机制提供理论依据。 一、SDF-1/CXCR4在G-CSF介导的干细胞动员中的作用 最近已有证据表明SDF-1/CXCR4与造血干细胞动员关系密切,可能形成了动员的最后通路,目前研究多限于SDF-1/CXCR4在稳态骨髓和动员外周血中表达水平的比较,对于动员前后骨髓微环境中SDF-1/CXCR4的变化研究甚少。本研究着重探讨SDF-1及其受体CXCR4在稳态和G-CSF动员骨髓及外周血的变化,并利用SDF-1中和性抗体阻断BALB/c小鼠SDF-1信号,通过观察G-CSF的动员效果进一步证实SDF-1/CXCR4在动员中的作用。