O6-苄基鸟嘌呤氯乙基亚硝基脲的合成及活性研究

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氯乙基亚硝基脲(CENUs)是一类临床上重要的双官能团抗癌烷化剂,广泛用于脑瘤、恶性淋巴瘤、白血病、神经胶质瘤和黑色素瘤等肿瘤的治疗。研究表明,CENUs的抗癌或致癌作用主要与其导致DNA股间交联有关,然而肿瘤细胞中含有O~6-烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶(AGT)能够修复鸟嘌呤O~6位的烷化损伤,在DNA股间交联形成过程中,AGT可将O~6-氯乙基鸟嘌呤(O~6-ClEtG)上的烷基基团转移到AGT半胱氨酸残基上,从而阻断O~6-ClEtG进一步与胞嘧啶反应形成dG-dC交联,导致肿瘤细胞对CE
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