目的:通过观察化浊解毒和胃方对胃癌前病变大鼠一般状况、胃粘膜病理组织学、胃粘膜增殖细胞核抗原(PCNA)、磷酸酶抑癌基因(PTEN)的影响,从抑制细胞过度增殖方面探讨化浊解毒和胃方防治胃癌前病变的可能作用机制,并为进一步研究化浊解毒和胃方奠定基础。方法:将80只清洁级6周龄健康雄性Wistar大鼠随机分为2组:正常对照组12只、造模组68只。造模组大鼠采用综合造模法造模,共24周。造模成功后,将剩余56只大鼠按照随机原则分为5组:模型对照组12只、维甲酸组、化浊解毒和胃方高、中、低剂量组,各11只。开始进行治疗:中药高、中、低剂量组分别按22、11.5、5.5 g/kg灌胃2、1、0.5 g/ml浓度的化浊解毒和胃方汤剂;维甲酸组按40ml/kg灌胃;正常组、模型组每日灌胃相应量的生理盐水;每日1次,连续16周。末次给药后禁食、水24小时,称重,麻醉后处死。留取胃标本做以下指标测定:胃粘膜大体观、胃粘膜组织光镜下观察、免疫组化法检测各组大鼠胃粘膜组织PCNA、PTEN的表达。计量资料用(±s)表示,采用SPSS13.0统计软件统计分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果:(1)一般状况:各治疗组均可以改善GPL大鼠的毛色、精神状态、食欲、大便、活动、体重及存活率,但以化浊解毒和胃方高剂量组改善明显。(2)胃粘膜肉眼观察:正常组胃粘膜表面光滑,呈粉红色,粘膜皱襞规整;模型组粘膜粗糙,呈灰白色,可见点、片状出血,部分区域皱襞低平或消失,此外可见糜烂、溃疡及增生结节等病变。维甲酸组和中药治疗组可以改善胃粘膜病变,中药高剂量组胃粘膜大部分接近正常。(3)胃粘膜光镜观察:正常组胃粘膜厚度正常,上皮细胞完整,腺体排列规整,偶见炎性细胞浸润。模型组胃粘膜呈多灶性萎缩变薄,上皮细胞变性、坏死甚或脱落,腺体不同程度的萎缩或消失,可见中-重度异型增生并伴肠化生,粘膜肌层增厚,间质内有大量炎性细胞浸润。中、高剂量组可见胃粘膜厚度适中,上皮细胞无明显变性坏死,腺体排列较规则,间质有少量炎性细胞浸润。与模型组相比,各治疗组胃粘膜肠化、异型增生均有不同程度的改善,以中、高剂量组改善最为明显(P<0.05)。(4)PCNA:正常组胃粘膜表达阳性细胞较少,着色浅;模型组大部分细胞表达阳性,且强阳性细胞多,浓染呈棕黄色;中药治疗组强阳性细胞较少。模型组PI值明显高于其他各组(均P<0.05);中药高剂量组PI值低于维甲酸组,差异有统计学意义(P<0.05);中、低剂量组与维甲酸组比较差异不明显(P>0.05)。(5)PTEN:正常组胃粘膜可见大量染成棕黄色的阳性细胞,PTEN蛋白平均阳性表达率100%;模型组平均阳性表达率最低,为25.0%;各治疗组阳性表达率与模型组比较,均差异有统计学意义(P<0.05);中药高、中剂量组PTEN阳性表达率高于其他治疗组,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组与维甲酸组比较差异不明显(P>0.05)。(6)PTEN阳性率与PI值的相关分析:r=-0.6032,P<0.05,提示PTEN基因蛋白与PCNA蛋白的表达呈负相关性,即伴随着PTEN蛋白表达的下调,存在着PCNA表达的增加。结论:(1)化浊解毒和胃方可以改善GPL模型大鼠的一般状况。(2)化浊解毒和胃方可以改善胃癌前病变模型大鼠胃粘膜组织的炎症、萎缩、肠化、异型增生等状态,其疗效得到了进一步的验证。(3)化浊解毒和胃方可能通过抑制PCNA蛋白的表达、促进PTEN基因蛋白的表达,抑制细胞过度增殖,从而恢复细胞增殖与凋亡之间的平衡状态而发挥对大鼠胃癌前病变的治疗作用。