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目的:探讨多巴胺二型受体(DR2)阻断剂硫利达嗪对人卵巢癌细胞株SKOV3,A2780增殖,凋亡及自噬的影响及其可能的作用机制。方法:将人卵巢癌细胞SKOV3,A2780按既定时间暴露于不同浓度硫利达嗪后:CCK8法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡率;DCFH-DA法染色检测ROS水平;“彗星实验”观察细胞核DNA损伤;免疫荧光检测自噬相关蛋白LC-3的表达定位;Western blot检测DR2,cleaved caspase-3,Nrf2,p-Nrf2,NQO1,HO-1,HIF-1,VEGF,LC-3,P62,JNK,p-JNK,p38,p-p38,ERK,p-ERK,AKT,p-AKT等蛋白的表达。结果:硫利达嗪实验组DR2表达下调,同时人卵巢癌细胞增殖受到明显抑制并呈时间-剂量效应关系(p<0.05);实验组人卵巢癌细胞凋亡率高于对照组(P<0.05)且凋亡相关蛋白cleaved caspase-3表达明显上调;硫利达嗪实验组ROS水平明显升高(P<0.05),抗氧化应激相关蛋白p-Nrf2及其下游相关蛋白如:NQO1,HO-1,HIF-1,VEGF等明显下调;实验组彗星形成率明显高于对照组(P<0.05);硫利达嗪诱导自噬发生,与对照组相比较,实验组自噬相关蛋白LC3-Ⅱ明显上调,P62明显下调,且具有一定的时间依赖性及剂量依赖性;用3-MA抑制自噬,实验组凋亡率增加(P<0.05);信号通路:P-AKT及P-P38表达下调,P-ERK表达上调。结论:多巴胺Ⅱ型受体(DR2)阻断剂硫利达嗪抑制人卵巢癌细胞增殖效应可能与DR2表达抑制相关。诱导ROS产生,抗氧化应激系统失衡及DNA损伤可能是硫利达嗪诱导人卵巢癌细胞凋亡发生的潜在机制。硫利达嗪也可能通过ERK/AKT信号通路诱导自噬发生,抑制自噬后,细胞凋亡增强,表明自噬在硫利达嗪发挥细胞毒性作用过程中可能起到保护作用。DR2可能成为卵巢癌治疗的新靶点,DR2阻断剂硫利达嗪则可能成为为卵巢癌治疗的潜在药物。