SUMO化修饰是一种常见的蛋白质翻译后修饰,具有重要的生物学功能并与癌症等多种疾病相关。SUMO化修饰的底物蛋白广泛存在,底物蛋白大多数是转录因子及其转录辅助因子,包括共激活因子和共阻遏因子。SUMO化修饰会影响转录活性,其抑制转录活性的分子机制目前认为是由组蛋白去乙酰化酶(HDAC)介导的。我们的研究证明SUMO化修饰抑制转录活性还存在另外的分子机制,即通过降低激酶CDK9活性来实现的。首先我们通过生物化学手段和质谱学方法鉴定到激酶CDK9可以发生SUMO化修饰,然而其发生这一修饰的具体位点尚不清楚。SUMO化修饰降低了CDK9的激酶活性,并因此导致了RNA聚合酶Ⅱ的CTD结构域中Ser2磷酸化水平下降,从而造成细胞内整体转录水平降低,而且这种转录水平的降低并不是基因特异性的。而在这一过程中CTD结构域中Ser5磷酸化水平未受影响。进一步研究证实转录因子c-Myc可以抑制CDK9的SUMO化修饰并具有剂量依赖性,这为c-Myc可以通过增加CDK9激酶活性通用地增强转录水平提供了进一步的证明。总体而言,我们的研究发现激酶CDK9是一种新的SUMO化修饰底物,它的SUMO化修饰对转录水平有着通用的降低效果,这为当前热门研究的c-Myc放大转录功能提供了一种合理的解释。