目的:研究小鼠诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)和小鼠骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)在大脑微环境的诱导下向神经元样细胞分化的过程;尤其是探讨细胞极性的关键分子Reelin蛋白对干细胞分化的影响。方法:将iPSCs和BMSCs分别与WT和Reelin缺失小鼠(reeler小鼠)的海马脑片以及两种小鼠的脑匀浆上清共培养,观察二者在脑片微环境下的细胞分化和极性化改变,揭示Reelin蛋白对细胞分化和极性化的影响。结果:与WT和Reeler小鼠脑片共培养的iPSCs和BMSCs均出现神经元样细胞的分化。二者在WT小鼠海马脑片呈双C字型海马片层化分布,同时表现出很强的方位性;而与reeler小鼠海马脑片共培养的细胞分布则无明显规律性,呈均匀分布。此外,与脑匀浆上清培养基共培养的iPSCs和BMSCs,在共培养72小时后,部分类神经元样细胞可以被神经干细胞标记物(Nestin)和神经元特异标记物(NeuN)所标记,表明他们可以分化成为功能性神经元。且在共培养初期reeler微环境培养基中神经元分化和突起生长相对滞后。结论:在大脑微环境的诱导下,iPSCs和BMSCs可以向神经元样细胞,甚至功能性神经元分化,Reelin蛋白参与了细胞极性化过程,Reelin缺乏可造成神经细胞极性紊乱,并对神经元分化及突起生长有一定影响。