正常的消化道动力是由肠神经（ENS）和消化道肌层的间质细胞共同调控的。消化道的间质细胞包括Cajal间质细胞（ICCs）和血小板衍生生长因子受体α阳性细胞（PDGFRα+cells）,它们分别与平滑肌细胞之间形成缝隙连接,三者共同构成了类似运动单位的功能性合胞体——SIP合胞体。肠神经释放的神经递质作用于SIP中ICCs和PDGFRα+细胞,进而通过缝隙连接影响平滑肌运动。本研究旨在观察ENS及SIP合胞体中ICCs、PDGFRα+细胞在先天性巨结肠（HSCR）患儿及不全性结肠梗阻（PCO）动物模型的结肠平滑肌层中的分布差异以及对结肠动力的影响,从而探讨HSCR结肠动力障碍的机制。本研究收集2017年4月-2018年10月新华医院收治的资料完整的HSCR患儿离体结肠标本31例。利用离体平滑肌收缩实验记录狭窄段、扩张段以及手术切缘（近段）平滑肌的收缩,并观察加入各种离子通道兴奋剂与抑制剂后平滑肌收缩的变化。采用实时荧光定量PCR（q RT-PCR）和Western blot技术检测狭窄、扩张及近段c-Kit、ANO1、PDGFRα及SK3的m RNA和蛋白表达。建立PCO小鼠模型,利用Western blot和荧光免疫组织化学染色观察蛋白的表达情况。利用结肠移行性复合运动（CMMC）和平滑肌收缩实验记录验证PCO小鼠模型的结肠动力障碍。首先,在HSCR结肠中观察了狭窄/扩张及近段结肠平滑肌对电场刺激的反应。结果表明,扩张段和近段平滑肌出现先抑制后兴奋的双相反应,而狭窄段平滑肌收缩兴奋性明显增强。其次,观察了TTX、NOS抑制剂、ANO1通道阻断剂、SK3通道激动剂与阻断剂对结肠狭窄段、扩张段和近段切缘处平滑肌收缩的影响。结果发现以上工具药在狭窄段中作用最弱。最后,利用分子生物学方法检测HSCR患儿结肠各段SIP合胞体中ICCs、PDGFRα+细胞的分布,结果表明,狭窄段c-Kit、ANO1、PDGFRα及SK3蛋白和m RNA表达量较低。在PCO小鼠模型中,结肠平滑肌收缩以及CMMCs存在明显异常。给予工具药后,PCO小鼠结肠平滑肌对NOS抑制剂、ANO1通道阻断剂作用明显减弱,反之对SK3通道激动剂和阻断剂反应明显增强;分子生物学实验结果表明,结肠上SIP合胞体中ICCs与ANO1通道明显下调,PDGFRα+细胞与SK3通道明显上调。以上结果提示:HSCR患儿“无神经节”的狭窄段结肠中,胆碱能神经兴奋性异常增加,而抑制性的一氧化氮神经反应几乎完全消失;狭窄段ICCs-ANO1-平滑肌轴和PDGFRα+细胞-SK3-平滑肌轴功能明显下调。PCO小鼠结肠平滑肌层中,ICCs-ANO1通道功能下调,而PDGFRα+细胞-SK3通道功能上调。虽然HSCR或PCO模型中SIP合胞体改变不同,ICCs-ANO1-平滑肌和PDGFRα+细胞-SK3-平滑肌通路相对平衡在结肠传输调节中起着重要作用。