血管性痴呆（Vascular dementia,VD）作为老年期痴呆的主要类型之一,随着人类社会的老龄化、饮食结构的改变,其发病率逐渐增加,成为国内外医学界研究的重要课题。探究其发病机制、寻找切实有效的治疗方法无疑是解决这一问题的关键所在。本实验借助双侧颈总动脉永久性结扎（2VO）建立大鼠VD模型,分别从行为学、细胞学、蛋白及基因水平观察痴呆大鼠的学习记忆能力和病理改变,研究其深层潜在的N-甲基D-天（门）冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor, NMDAR）及其相关突触蛋白-突触后致密物质-95（postsynaptic density-95, PSD-95）、Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（calcium/calmodulin-dependent protein kinase II, CaMK II）的变化与VD发生发展的关系,并探讨NMDAR拮抗剂美金刚（memantine）在VD治疗中的作用机理,以期为VD的防治提供更多途径。结果表明痴呆模型大鼠学习记忆能力减退,额叶、海马组织学变化明显。在VD形成的慢性过程中,NMDAR、PSD-95、CaMK II表达及活性总体上均呈先升后降的双相表达变化,均存在过表达（过度激活）或过分抑制阶段,从而为治疗VD提供不同的切入点。而美金刚通过直接下调或上调NMDAR的表达发挥作用,并继发PSD-95发生基本一致的表达变化,证实二者在VD发生机制中密切偶联、协同作用;同时也提示早期及较高剂量给予美金刚对VD的治疗效果更显著。但美金刚对CaMK II活性的影响则是相对有限的。综合上述指标在VD发生过程中的复杂变化,建议应选择多个靶目标、靶时间,联合多种药物治疗VD。