背景:近年来，乳腺癌和2型糖尿病的发病率逐年升高，在世界范围内对公众健康产生了巨大影响。流行病学证据显示，2型糖尿病患者发生乳腺癌的几率明显增高，2型糖尿病是多种恶性肿瘤发生的高危因素。现有研究尚未阐明上述两类疾病的生物学联系，国内外有关回顾性研究和体外实验报道较多关注于高血糖、胰岛素、胰岛素样生长因子、胰岛素抵抗和药物等诸多因素，而针对遗传和基因方面的研究尚无文献报道。　　 基因多态性是指在生物群体中，同时存在多种不连续的变异型或基因型或等位基因。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)是基因多态性中最常见一种，指的是基因组水平上单个核苷酸变异所引起的DNA序列多态性。SNP因为其密度高、有代表性、遗传稳定性及检测方法的自动化特点，已作为一类遗传学标记被广泛应用于遗传学分析中。本实验选取已确定的与乳腺癌发病密切相关的成纤维细胞生长因子受体2（fibroblast growth factors receptor2， FGFR2）和锌指蛋白(zinc fingerprotein，ZNF)基因，从基因水平探讨2型糖尿病患者易发乳腺癌的机制。　　 FGFR2作为肿瘤易感基因在国内外多有报道，FGFR2属酪氨酸激酶受体家族，功能与多种肿瘤生物学行为有关，包括促进细胞增殖、分化和增强细胞活性，其基因突变与多种恶性肿瘤发生相关，如子宫内膜癌、胃癌、肺癌及乳腺癌等。锌指蛋白通过结合锌自我折叠形成短的稳定的手指状结构，通过与靶分子DNA、RNA、DNA-RNA序列特异性结合，以及与自身或其他锌指蛋白结合，使其在基因表达调控、细胞分化、胚胎发育等方面发挥重要作用。一个通过全基因组关联研究(genome-wideassociation study, GWAS)的大样本实验报道，ZNF365基因rs10822013是东亚女性乳腺癌发病的明显易感因素。　　 目的:本研究旨在通过分析FGFR2和ZNF365基因单核苷酸多态性在2型糖尿病患者中的基因突变频率，揭示2型糖尿病患者易发乳腺癌的遗传学机制，为阐明这两种疾病关系提供理论依据，指导乳腺癌早期筛查开展，并采取相应干预措施以降低乳腺癌发病率。　　 方法:选取2型糖尿病患者514例，体检健康者393例作为正常对照组。采集空腹外周静脉血3ml，根据Wizard基因组DNA纯化试剂盒操作步骤，从中提取DNA，应用连接酶检测反应(Ligase Detection Reaction，LDR)技术，实现对SNP位点的检测，并计算出基因频率。经Hardy-Weinberg平衡试验，利用SPSS13.0软件对数据进行卡方检验，并假定年龄作为一个危险因素，进行了相对危险度分析，计算p值、OR值及95％CI可信区间值，分析乳腺癌易感基因多态性与2型糖尿病的关系。　　 结果:　　 1.FGFR2基因rs2420946单核苷酸多态性位点分析在＜40岁的人群，糖尿病组rs2420946的基因型(CC，CT, TT)频率分别为46.21％、46.17％、7.62％，对照组为29.33％、52.91％、15.76％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05）;在40-49岁的人群，糖尿病组rs2420946的基因型(CC，CT, TT)频率分别为31.16％、53.32％、15.52％，对照组为30.62％、50.61％、18.77％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05);在50-59岁的人群，糖尿病组rs2420946的基因型(CC，CT, TT)频率分别38.81％、47.91％、13.28％，对照组为37.93％、42.55％、19.52％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05）;在≥60岁的人群，糖尿病组rs2420946的基因型(CC，CT, TT)频率分别37.25％、47.71％、15.04％，对照组为49.44％、53.14％、4.42％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05)。　　 2.FGFR2基因rs2981582单核苷酸多态性位点分析在＜40岁的人群，糖尿病组rs2981582的基因型(CC，CT, TT)频率分别为53.82％、46.18％、0，对照组为40.00％、51.75％、10.25％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05）;在40-49岁的人群，糖尿病组rs2981582的基因型(CC，CT, TT)频率分别为41.37％、44.63％、13.70％，对照组为66.00％、79.63％、19.37％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05);在50-59岁的人群，糖尿病组rs2981582的基因型(CC，CT, TT)频率分别46.32％、43.00％、10.68％，对照组为48.36％、39.00％、12.64％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05）;在＞60岁的人群，糖尿病组rs2981582的基因型(CC，CT, TT)频率分别44.71％、45.14％、10.14％，对照组为49.00％、49.00％、2.00％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05)。　　 3.FGFR2基因rs1219648单核苷酸多态性位点分析在＜40岁的人群，糖尿病组rs1219648的基因型(AA，AG, GG)频率分别为46.13％、46.13％、7.74％，对照组为29.91％、51.73％、18.26％，两组间基因型分布差异无统计学意义p＞0.05）;在40-49岁的人群，糖尿病组rs1219648的基因型(AA，AG, GG)频率分别为29.33％、56.91％、13.76％，对照组为31.26％、50.00％、18.74％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05）;在50-59岁的人群，糖尿病组rs1219648的基因型(AA，AG, GG)频率分别37.24％、48.76％、14.00％，对照组为35.64％、44.8％、19.48％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05）;在≥60岁的人群，糖尿病组rs1219648的基因型(AA，AG, GG)频率分别为36.96％、46.89％、16.15％，对照组为42.86％、53.06％、4.08％，两组间GG基因型分布的差异有统计学意义(p=0.029)，与AA型比较，携带GG基因型者乳腺癌发生的危险性增加(OR=4.59，95％CI=1.04-20.29)。　　 4.ZNF365基因rs10822013单核苷酸多态性位点分析在＜40岁的人群，糖尿病组rs10822013的基因型(CC，CT, TT)频率分别为23.08％、69.23％、7.69％，对照组为39.08％、44.83％、16.09％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05）;在40-49岁的人群，糖尿病组rs10822013的基因型(CC，CT, TT)频率分别为27.59％、50.00％、22.41％，对照组为29.41％、47.65％、1.34％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05）;在50-59岁的人群，糖尿病组rs10822013的基因型(CC，CT, TT)频率分别26.45％、47.10％、26.45％，对照组为35.63％、44.83％、19.54％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05）;在≥60岁的人群，糖尿病组rs10822013的基因型(CC，CT,TT)频率分别33.23％、48.76％、18.01％，对照组为28.57％、48.98％、22.45％，两组间基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05)。　　 结论:老年2型糖尿病患者FGFR2基因单核苷酸多态性位点rs1219648GG基因型突变频率明显增高，GG基因型突变可能与2型糖尿病患者易发乳腺癌有关。而其它基因型如FGFR2基因单核苷酸多态性位点rs2420946，rs2981582及ZNF365基因单核苷酸多态性位点rs10822013突变与2型糖尿病发生乳腺癌无明显关联。