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研究背景:
乙肝病毒(Hepatitis B Virus)感染呈世界流行,全球高达20亿人曾经感染过HBV,我国属HBV感染高发地区,一般人群HBsAg阳性率为9.09%。HBsAg携带者发生原发性肝细胞癌的相对危险性比非携带着高200倍,我国原发性肝细胞癌在恶性肿瘤中排位仅次于胃癌,是一种严重威胁生命健康的疾病。治疗肝癌的关键是早期发现、早期诊断、早期治疗的"三早"原则。目前主要通过影像学检查和血清肿瘤标志物来诊断早期肿瘤。肿瘤标志物(Tumor marker,TM)是指是由肿瘤细胞生成或人体对肿瘤细胞的反应而产生的特异性物质。但是目前所有肿瘤标志物的特异性、敏感性均未达到100%,近年来有较多关于肿瘤抗原125(Cancer antigen 125,CA 125)在非卵巢恶性疾病中明显升高的文献报道,特别是在肝脏疾病(原发性肝细胞癌、肝硬化)中,但是缺乏特征性描述。
CA 125是一个相对分子量为220 kDA的大分子聚合糖蛋白IgG1,它在胚胎发育过程中由体腔上皮细胞表达,出生后消失,但在卵巢癌上皮细胞中又重新出现,又称为卵巢相关抗原。目前主要用于卵巢上皮细胞肿瘤的鉴别诊断和治疗效果的判断,但CA 125并非是卵巢上皮细胞肿瘤的特异性指标,恶性淋巴瘤、胰腺癌、肝癌、乳腺癌和肺癌等均有CA 125浓度升高的报导;在某些非肿瘤疾病中CA 125也有高水平表达的报道,如子宫内膜异位症、输卵管炎、结核性胸膜炎、结核性腹膜炎、肝硬化等;在生理情况下如月经期、妊娠,血清CA 125水平有暂时性升高。
目前关于血清CA 125在肝硬化和原发性肝细胞癌患者中升高理论有:(1)肝脏代谢功能损伤,其降解CA 125的能力下降,与肝硬化患者CA 199水平升高的机制相似;(2)腹膜间皮细胞受到化学或者物理机械刺激后合成、释放CA125增多;(3)腹膜通透性提高,有利于大分子的CA 125从腹腔进入血液循环;(4)与肝硬化导致雌激素灭活障碍有关;(5)坏死的肝细胞释放细胞内CAl25增多;(6)与CA 125具有相同抗原决定簇的未知抗原造成的一种假象:(7)肝细胞再生合成过程可以合成CA125增加。既往文献对于CA 125升高在肝脏疾病中升高的意义:(1)血清CA 125升高同TBIL、ALB等肝功能指标一样反映肝功能损害程度,血清CA 125检测有助于慢性乙型肝炎肝硬化的早期发现,与CA 19-9联合检测更为敏感。(2)肝硬化患者血清CAl25水平持续升高或不下降,提示肝硬化有可能发生恶变。(3)30%~40%的原发性肝细胞癌患者AFP呈阴性或低浓度。肝癌患者血清CAl25水平显著升高,并且显著高于肝硬化患者,肝癌的阳性检出率为68.7%,其中AFP阳性的肝癌患者中血清CA125阳性检出率为76.0%,AFP阴性的血清CA125阳性检出率为42.9%,检测血清CA 125水平可以发现早期肝癌,也有肝癌患者中血清CAl25阳性检出率仅为8.1%的报道。(4)血清CA 125水平升高提示肝病患者腹水存在或腹水复发。
本文研究的目的是:
(一)比较肝硬化组与原发性肝细胞癌组血清CA 125水平有无差异,探讨CA 125水平在诊断原发性肝细胞癌中的价值。
(二)分析腹水、肝功能与血清CA 125水平升高的相关性,探索血清CA 125升高的机制,CA 125水平升高在肝癌和肝硬化患者中升高的临床意义。