研究背景偏头痛是一组反复发作、慢性、神经、血管性疾患,归类为原发性头痛。在我国18-65岁人群中,偏头痛的年患病率达到9.3%。长期反复的偏头痛发作,不仅对个人生活、工作造成一定的影响,还对家庭、社会带来巨额的经济负担。及时、准确地诊断偏头痛并进行早期、规范治疗可以有效控制偏头痛发作,治疗偏头痛是为了尽快终止发作、缓解伴发症状、预防复发、尽快恢复正常生活功能。故而预防偏头痛发作的治疗,理应同急性止痛同样重要。目前偏头痛预防治疗药物如:托吡酯、丙戊酸钠、氟桂利嗪等药的疗效确切,但这些药物副作用发生率较高,患者有时难以耐受。一般而言,我国传统医学使用的药物多具有副作用少的优点。有文献指出,以祛风、化瘀为主治功能的丹珍头痛胶囊更能适应中国头痛患者的实际情况。在我国,《国家基本药物临床应用指南》中提出,偏头痛预防治疗时,丹珍头痛胶囊是有效的药物;且丹珍头痛胶囊与氟桂利嗪等小样本临床试验均证实丹珍头痛胶囊治疗良性头痛的效果优于氟桂利嗪等药物,其耐受性好,无明显不良反应。这些证据都提示丹珍头痛胶囊是安全有效的偏头痛预防治疗药物,遗憾的是,目前仍缺乏普遍公认的大样本证据来证实其临床效果。在我国,偏头痛患者特异的临床特征有哪些?化学药用于我国偏头痛患者预防治疗的耐受性到底如何?丹珍头痛胶囊预防治疗不同程度偏头痛患者的疗效及安全性究竟怎样?本研究拟通过Meta分析及大样本临床试验,尝试回答上述问题。研究目的1.评价多种化学药在预防偏头痛时的耐受性。2.本课题通过前瞻性、干预性、大样本量的真实世界研究方法,对偏头痛患者的一般资料、临床特征进行探讨,并对丹珍头痛胶囊在预防治疗偏头痛方面的临床疗效进行探索,评估其有效性和安全性,从而为临床上偏头痛的预防药物治疗提供更多依据。研究的创新之处1.国内对偏头痛预防药物耐受性进行的Meta分析较少。2.开展有关丹珍头痛胶囊大样本量的真实世界研究,可以为中国传统中成药预防治疗偏头痛提供更多的依据。3.采用国际新兴的临床试验设计,即真实世界研究,使得样本更具有代表性,临床实际应用价值更高;在我国,用真实世界研究方法来评估药物对偏头痛的预防疗效尚属首次。4.不同于其他偏头痛研究,我们收集资料采用头痛日记APP,是基于更多的便携式设备,如平板电脑和智能手机;与传统纸质版的头痛日记相比,使得患者记录日记更方便,更快捷,更准确。研究方法1.运用Meta分析方法,使用Review Manager 5.3软件(由Cochrane协作网提供)进行数据分析,评估偏头痛预防药物的耐受性。2.本课题采用头痛日记APP的方式更好地收集患者的病史及头痛日记资料,通过前瞻性、干预性、大样本量的真实世界研究方法,拟在西京医院神经内科门诊招募470例患者,以托吡酯为对照药,对疗效指标进行评估,观察偏头痛患者的临床特征及丹珍头痛胶囊预防偏头痛的疗效。研究结果1.在中国偏头痛防治指南A级推荐的四种药中,托吡酯的耐受性是最差的。丙戊酸钠副反应发生率较低,但副反应不易耐受。氟桂利嗪因纳入的文献较少且样本量较小,其耐受性有待进一步验证。普萘洛尔虽然不良事件发生率高,但耐受性较好。2.在前期试验中,共收集了57例偏头痛患者的基线资料,偏头痛患病率最高的两个年龄段是21-30、36-50岁,分别占总人数的24.56%和49.12%;其中43例女性,男女比例约为1:3.07;57例患者共出现11种职业,占比例较高的是学生和家庭主妇;大多数患者病史长达3-4年至15年不等;患者头痛出现最多的部位是颞部,共39例,其中以单侧发作的患者达到27人,占总人数的47.37%;头痛性质以搏动性疼痛为主,表现为跳痛,占总人数59.65%(34例),最多见;在大部分患者中可见到恶心、呕吐、畏声等症状;部分患者有先兆症状,以视觉先兆多见;最常见的诱因是劳累、睡眠障碍等不佳的身体状况;有家族史者占到40.35%,共23例。完成2个月试验期的患者有51人(托吡酯组27人,丹珍组24人),对于主要指标(与治疗前相比,治疗后平均每月头痛天数减少≥50%)两组之间有统计学差异,而次要疗效指标之间无统计学差异。51例患者依从性好,无因副作用终止试验者,托吡酯组有9例出现副作用,丹珍组有2例出现副作用,两者之间有统计学差异。研究结论1.丙戊酸钠、普萘洛尔对偏头痛预防治疗有较好的耐受性。2.偏头痛发作以中青年女性多见,大多数有长期病史,临床表现主要为单侧颞部的搏动性头痛,部分患者伴有视觉先兆,劳累、情绪等可诱发发作,有近半数的患者有家族史。前期试验结果表明,丹珍头痛胶囊预防偏头痛有效,虽然疗效不如托吡酯,但副反应少。