绞股蓝颗粒剂对糖尿病肾病大鼠血管活性物质表达的影响

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目的:  观察绞股蓝颗粒剂对糖尿病肾病模型大鼠血管活性物质(ET系统&NO系统)表达的影响,以探讨绞股蓝颗粒剂治疗糖尿病肾病的作用机制,为进一步认识和评价绞股蓝在糖尿病肾病防治中的作用提供理论及实验依据。  方法:  利用单侧肾切除加STZ注射法改良复制DN大鼠模型,取8只SD大鼠作假手术为正常对照组,将动物模型分为5组:绞股蓝颗粒剂低浓度干预组(0.15g/kg)、绞股蓝颗粒剂中浓度干预组(0.3g/kg)、绞股蓝颗粒剂高浓度干预组(0.6g/kg)、缬沙坦阳性对照组、模型对照组,检测动物模型各项生理生化指标、尿微量白蛋白及肾肥大指数,放免法检测血浆及肾组织ET-1,RT-PCR检测肾皮质ETR mRNA的表达,比色法检测血清及肾组织NO含量及NOS活性。  结果:  (1)模型对照组血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、尿量、24h尿微量白蛋白含量、肾脏肥大指数水平显著升高,与正常对照组相比,差异显著(P<0.01);各绞股蓝颗粒剂干预组较模型对照组可明显改善上述指标水平,差异有显著统计学意义(P<0.05或P<0.01);绞股蓝颗粒剂作用呈剂量依赖关系,高浓度组作用最明显,一定程度上呈时间依赖关系,在改善糖脂代谢方面优于缬沙坦组。  (2)模型对照组血清及肾组织ET-1显著上升,肾组织ETARmRNA明显上调,与正常对照组相比差异显著(P<0.01),肾组织 ETBRmRNA与正常对照组无明显差异(P>0.05);绞股蓝颗粒剂干预组及缬沙坦组血清、肾组织 ET-1显著下降,肾组织ETARmRNA明显下调,与模型对照组相比,差异有显著统计学意义(P<0.05或P<0.01);绞股蓝颗粒剂作用呈剂量依赖关系,高浓度组作用最明显。  (3)模型对照组血清及肾组织NO含量、NOS活性显著上升,与正常对照组相比差异显著(P<0.01),其中血清cNOS活性与正常组无明显差异(P>0.05);绞股蓝颗粒剂干预组及缬沙坦组血清及肾组织NO含量、NOS活性显著下降,与模型对照组相比,差异有显著统计学意义(P<0.05或P<0.01);绞股蓝颗粒剂作用呈剂量依赖关系,高浓度组作用最明显。  结论:  (1)绞股蓝颗粒剂能够改善实验DN大鼠一般状态,具有一定的降低血糖、血脂作用,减少尿蛋白的排出,改善肾功能;  (2)绞股蓝颗粒剂能够降低实验DN大鼠血清及肾皮质ET-1水平,下调肾皮质ETARmRNA的表达,但其对ETBRmRNA无明显的影响;  (3)绞股蓝颗粒剂能够降低实验DN大鼠血清NO水平及NOS活性,尤其是iNOS的活性,减轻DN大鼠早期肾脏高滤过。
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