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【目的】观察雷帕霉素及3-甲基腺嘌呤（3-MA）对体外正常培养及血清饥饿条件下多发性骨髓瘤（MM）细胞株生存及增殖的影响，分析其与自噬的相关性,并探讨其可能机制。【方法】MM细胞株U266在正常及血清饥饿条件下分别加入雷帕霉素和3-MA，以正常培养U266细胞、淋巴瘤细胞株Jurkat及无血清培养Jurkat为对照组；采用CCK8法检测细胞的增殖,流式细胞术检测细胞凋亡；单丹磺酰尸胺（MDC）检测细胞自噬；RT-PCR方法检测自噬基因mtor、Atg5、Beclin1表达；免疫印迹分析自噬标记蛋白微管相关蛋白轻链3I/II（LC3I/II）及溶酶体相关膜蛋白1（LAMP1）含量的变化。【结果】U266细胞内在自噬水平高于Jurkat细胞，无血清培养可诱导U266细胞上调自噬水平，并可在血清饥饿状态下维持增殖约72h；雷帕霉素促进U266细胞自噬并刺激其增殖，3-MA也具有上调U266的自噬和增殖作用，但作用时间短。无血清培养24h后，与正常对照相比，U266细胞凋亡明显上升，分别为1.7±0.2%和16.1±0.35%，（P＜0.05）；加入雷帕霉素或3-MA后可抑制血清饥饿诱导的U266细胞凋亡，细胞凋亡率分别是6.2±0.76%和6.7±0.0.46%，（P＜0.01），其作用随着培养时间延长而减弱，细胞凋亡率趋于一致，至72h后3组细胞的凋亡基本相同，为30.0±1.87%、28.3±0.60%和29.0±0.90%（P＞0.05），去除处理因素后细胞凋亡率减低。在正常培养条件下雷帕霉素或3-MA可促进U266细胞凋亡，与对照组相比分别为1.7±0.2%、16.8±0.61%和19.1±1.0%（P＜0.01），随着培养时间的延长，雷帕霉素组细胞凋亡水无明显变化（16.9±0.46）%，但细胞死亡率明显上升达14.0±0.98%和21.5±1.15%，（P＜0.01），而3-MA组凋亡水较前明显下降（9.0±0.70%）。【结论】MM细胞内存在基础水平的自噬并高于淋巴瘤Jurkat细胞株。在常规培养条件下雷帕霉素及3-MA均可下调细胞增殖水平，并诱导细胞凋亡；血清饥饿条件下U266细胞通过上调自噬维持细胞生存和增殖，雷帕霉素通过抑制mTOR蛋白增强该作用，但是过度抑制mTOR蛋白可阻止U266的自噬，下调细胞增殖，而3-MA对细胞内自噬具双重作用。