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研究背景:反复使用高浓度氧(high-concentration oxygen,HO)治疗可引起早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)和支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia。BPD)。HO的致ROP和BPD作用可能与血管内皮生长因子(VEGF)有关。国外有人报道,使用VEGF受体阻断剂后可抑制HO引起的眼损伤,提示VEGF在HO致损伤过程中的重要性,国内尚无类似报道。已有研究表明,高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)与高浓度氧不同,在常规治疗条件下的HBO不会引起ROP和BPD;但目前尚无资料证明HBO是否会影响VEGF的表达。本实验旨在探讨HO和HBO对新生小鼠视网膜和肺组织的损伤和VEGF表达的区别,以及VEGF被SU-5416阻断后对HO毒性作用的影响。目的:观察HO和HBO对新生小鼠视网膜和肺组织的毒性作用及VEGF表达的变化;观察VEGF被SU-5416阻断后对HO致新生小鼠视网膜和肺组织损伤的影响。方法:1.动物分组及处理:7日龄昆明小鼠(性别不拘)随机分为4组:正常对照组(CON组),高压氧组(HBO组),高浓度氧组(HO组),VEGF受体阻断剂(SU-5416)干预+高浓度氧组(SU组)。HBO组给予HBO(3.0 ATA)处理,每日1次,连续5 d后在常压空气下饲养;HO组给予HO处理(氧浓度为88%～92%),连续5 d后在常压空气下饲养;SU组根据本次LD50试验的结果,确定SU-5416的剂量为7.5μg╱g,其溶剂二甲基亚砜(diformazan,DMSO)的剂量为2.5μl/g,于7日龄时单次腹腔注射后给予HO处理(氧浓度同HO组),连续5 d HO处理后在常压空气下饲养;正常对照组不予任何干预;4组动物均于鼠龄17 d处死。墨汁染色视网膜铺片观察视网膜新生血管;眼球及肺组织病理学检查:4组小鼠眼球及肺组织做HE染色,光镜下观察眼球视网膜增生血管芽数,肺组织形态学变化;血管内皮生长因子(VEGF)的免疫组化:观察视网膜及肺组织VEGF的表达情况并进行半定量分析。结果:视网膜血管新生血管芽细胞核计数显示与CON组相比,HO组血管芽细胞核增生明显,P＜0.001;HBO组则无明显增生;SU组也有增生,但较HO组为少,P＜0.001。视网膜铺片显示,与CON组比较,HO组血管增生明显;HBO组和SU组虽然也有轻度增生,但较HO组为轻。视网膜VEGF免疫组化可见CON组有微弱表达,HO组较CON组表达明显增高,P＜0.001;HBO组VEGF表达较CON组增高,但不如HO组表达明显;SU组VEGF表达微弱,与CON组无明显差别。肺组织HE染色光学显微镜下观察其空泡面积比显示,CON组、HBO组、SU组均以肺泡的空泡占主要面积,肺间隔细胞较少,而HO组肺间隔增厚明显,空泡面积明显减小;HBO组肺泡面积与CON组差别不大,肺间隔增厚程度较HO组明显减小;SU组肺泡面积较CON组明显减小,增生的肺间隔厚度较HO组也明显减小,P＜0.001。肺组织VEGF免疫组化可见CON组VEGF表达明显,HO组较CON组表达明显降低,P＜0.001;HBO组VEGF表达与CON组无明显差别,较HO组表达明显;SU组VEGF表达较CON组减弱,但较HO组的表达为高,P＜0.001。结论:1) HO可导致新生小鼠视网膜血管增生和肺组织损伤。2) HO对新生小鼠视网膜和肺组织中VEGF表达的影响不同,前者表达增高,后者降低。3) HO导致新生小鼠视网膜和肺损伤与VEGF表达的改变有关。4) HBO不会导致新生小鼠视网膜血管增生和肺组织损伤。5) HBO不影响新生小鼠视网膜和肺组织中VEGF的表达。6) SU-5416对HO引起的新生小鼠视网膜和肺组织损伤均有保护作用。7) SU-5416可减轻HO引起新生小鼠视网膜VEGF表达的增加,同时可减轻肺组织VEGF表达的减少。