与张力蛋白同源的在10号染色体有缺失的磷酸酯酶(PTEN)是1997年由三家实验室同时克隆的一个抑癌基因,它位于人类染色体10q23.PTEN是继P53之后最高突变的肿瘤抑制基因,不仅在诱导细胞周期停止及程序死亡中起重要作用,而且在细胞生理的其他方面,包括细胞粘附、迁移和分化的调节中也发挥重要作用.缺血/再灌注时发生细胞凋亡,是否有PTEN含量的变化是该研究感兴趣的问题之一.信号转导通路的研究进展十分神速,信号通路之间通过共用分子而产生的相互作用和彼此调节,越来越受到科学家们的关注.到目前为止,已发现许多信号通路可与TGF-β/BMP通路相互作用,并参与TGF-β/BMP通路对下游基因的调节.调查PTEN抑癌基因是否对TGF-β/BMP通路产生影响是该研究的主要内容.目的:1.观察缺氧/复氧时FAS/FASL路径是否被激活,PTENmRNA是否发生变化.2.观察PTEN是否对TGF-β通路产生影响.结果:1.缺血/再灌注时抑癌基因PTEN与FAS/FASL:①缺氧/复氧时FAS/FASL的表达较对照组显著增加.复方丹参滴丸可降低FAS/FASL的表达.②缺氧/复氧时PTEN mRNA含量,与对照组相比,未见明显改变.2.PTEN(-/-)MEF细胞TGF-β信号明显减弱.外源PTEN可将PTEN(-/-)MEF细胞减弱的TGFβ信号恢复.PTEN在Hep3B的外源表达可增强TGF-β信号的活性.PTEN(-/-)MEF细胞中TGF-β处理后磷酸化的Smad2未见减少,转入核内的Smad2少于正常.结论:1.缺血/再灌注时的细胞凋亡有FAS/FASL的参与,其表达增强,复方丹参滴丸可降低FAS/FASL表达水平,从而对心肌细胞起到保护作用.2.缺血/再灌注时PTEN mRNA未见明显改变.3.体外实验证实PTEN增加了TGF-β信号通路的活性,两条途径之间可能存在相互作用.