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[目的]:探讨P53、COX-2、ki-67在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其临床意义;对该类患者的分级及预后提供帮助;同时对生物制药、生物治疗BTCC奠定基础。
[方法]:采用山东省肿瘤医院泌尿外科2004年1月至2007年12月施行膀胱部分切除术和全膀胱切除术并经病理证实为BTCC的石蜡标本72例。其中男56例,女16例,年龄35岁~78岁,平均50.6岁。所有患者术前均未接受放疗、化疗或免疫治疗。另取山东肥城矿业中心医院泌尿外科48例正常膀胱黏膜组织作对照。采用免疫组化(SP法)检测BTCC黏膜组织及正常膀胱黏膜组织中P53和COX-2及ki-67的表达。
[结果]:
1、72例BTCC组织中有43例P53蛋白表达阳性,阳性率为59.7%(43/72)。其阳性表达与膀胱肿瘤的分级及临床分期相关,浸润性BTCC(T2~4)34例,阳性表达率75.6%(34/45),浅表性BTCC(Ta~1)9例,阳性表达率33.3%(9/27),比较两者差异有显著性(X2=12.51P<0.05)。高分级BTCC(G2~3)阳性表达35例,阳性表达率68.6%(35/51),低分级BTCC(G1)阳性表达8例,阳性表达率38.1%(8/21),比较两者差异有显著性(X2=5.76P<0.05)。
2、72例BTCC组织中有45例COX-2蛋白表达阳性,阳性表达率为62.5%(45/72),正常对照组阳性率为0%,比较两者差异有显著性(X2=31.82P<0.01)。45例COX-2蛋白表达阳性组织中,浸润性BTCC(T2~4)33例,阳性表达率73.3%(33/45),浅表性BTCC(Ta~1)12例,阳性表达率44.2%(12/27),比较两者差异有显著性(X2=6.01P<0.05)。高分级BTCC(G2~3)阳性表达36例,阳性表达率70.6%(36/51),低分级BTCC(G1)阳性表达9例,阳性表达率42.9%(9/21),比较两者差异有显著性(X2=11.88P<0.05)。
3、72例BTCC组织中有41例Ki-67蛋白表达阳性,阳性率为56.9%(41/72),正常对照组有1例阳性表达,阳性表达率2.08%(1/72),比较两者差异有显著性(X2=23.58P<0.01)。41例Ki-67蛋白表达阳性组织中,浸润性BTCC(T2~4)30例,阳性表达率66.7%(30/45),浅表性BTCC(Ta~1)阳性表达11例,阳性表达率40.7%(11/27),比较两者差异有显著性(X2=4.63P<0.05)。高分级(G2~3)BTCC阳性表达33例,阳性表达率60.7%(33/51),低分级(G1)BTCC组织阳性表达8例,阳性表达率38.1%(8/21),比较两者差异有显著性(X2=4..30P<0.05)。
4、72例BTCC组织中,p53、Cox-2两者共同阳性表达21例,阳性率为29.2%(21/72)。21例P53、Cox-2两者共同阳性组织中,浸润性BTCC(T2~4)阳性表达17例,阳性表达率37.8%(17/45),浅表性BTCC(Ta~1)阳性表达4例,阳性表达率14.8%(4/27),比较两者差异有显著性(X2=4.31P<0.05)。高分级(G2~3)BTCC阳性表达19例,阳性表达率37.3%(19/51),低分级(G1)BTCC阳性表达2例,阳性表达率9.5%(2/21);比较两者差异有显著性(X2=5.54P<0.05)。p53、ki-67蛋白阳性表达22例,阳性率30.6%(22/72)。浸润性BTCC(T2~4)阳性表达18例,阳性表达率40.0%(18/45),浅表性BTCC(Ta~1)阳性表达4例,阳性表达率14.8%(4/27),比较两者差异有显著性(X2=5.04P<0.05)。高分级(G2~3)BTCC阳性表达20例,阳性表达率39.2%(20/51),低分级(G1)BTCC阳性表达2例,阳性表达率9.5%(2/21),比较两者差异有显著性(X2=6.18P<0.05);Ki-67、Cox-2两者蛋白表达均为阳性者19例,阳性率为26.4%(19/72),浸润性BTCC(T2~4)阳性表达16例,阳性表达率35.6%(16/45),浅表性BTCC(Ta~1)阳性表达3例,阳性表达率11.1%(3/27),比较两者差异有显著性(X2=5.19P<0.05)。高分级(G2~3)BTCC阳性表达18例,阳性表达率35.2%(18/51),低分级(G1)BTCC阳性表达1例,阳性表达率4.8%(1/21),比较两者差异有显著性(X2=7.83P<0.05)。
5、72例BTCC组织中p53、COX-2、Ki-67三者蛋白表达均阳性者11例,阳性率15.3%(11/72),浸润性BTCC(T2~4)三者阳性表达10例,阳性表达率22.2%(10/45),浅表性BTCC(Ta~1)三者阳性表达1例,阳性表达率3.7%(1/27);比较两者差异有显著性(X2=4.47P<0.05)。高分级(G2~3)BTCC三者阳性表达11例,阳性表达率21.6%(11/51),低分级(G1)BTCC无1例阳性表达,阳性表达率0.0%(0/21)。比较两者差异有显著性(X2=4.78P<0.05)。同时,与p53、Cox-2、Ki-67各自在BTCC中的阳性表达,以及三种指标两两联合在BTCC中的阳性表达结果相比较,针对浸润性BTCC(T2~4)和临床分期高(G2~3)的BTCC,p53、Cox-2、Ki-67同时阳性的表达率也明显高于后两者,而对于浅表性BTCC(T1)和临床分期低(G1)的BTCC,p53、Cox-2、Ki-67同时阳性的表达率明显低于后两者,比较两者差异有显著性(P<0.05)。
[结论]:
1.在膀胱移行细胞癌组织中,P53、COX-2、Ki-67蛋白分别呈现阳性表达,其阳性率随临床分期及病理分级的增高而增高,而在正常膀胱组织中低表达(ki-67:2.08%)或不表达。
2、P53、COX-2、Ki-67其中两两联合检测在膀胱移行细胞癌组织中蛋白阳性表达,其阳性率随临床分期及病理分级的增高而增高,评估膀胱移行细胞癌组织恶性度优于三种基因单独检测的表达结果。
3、P53、COX-2、Ki-67同时在膀胱移行细胞癌组织中蛋白阳性表达,在浸润性BTCC(T2~4)和临床分期高(G2~3)的BTCC中高阳性表达率,在浅表性BTCC(T1)和临床分期低(G1)的BTCC中阳性表达率低或不表达。
4.同时应用P53、COX-2、Ki-67评估膀胱移行细胞癌组织恶性度,有望成为评价预后的一个参考指标,并可为术后综合治疗膀胱移行细胞癌提供科学依据。