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目的:探讨血管内皮生长因子（VEGF）和血小板源性生长因子（PDGF）对脉络膜黑色素瘤增殖能力及侵袭能力的影响,进一步研究其分子机制,并为脉络膜黑色素瘤的治疗寻找新的靶点。方法:为了探讨VEGF和PDGF对脉络膜黑色素瘤增殖能力及侵袭能力影响的分子机制,本研究首先通过免疫组织化学的方法,检测了30例人眼脉络膜黑色素瘤临床标本石蜡切片中VEGF和PDGF的表达情况。然后我们体外培养脉络膜黑色素瘤细胞系OCM-1,利用COCl2诱导OCM-1模拟缺氧模型脉络膜黑色素瘤的形成过程。其次通过Western blot和RT-PCR检测OCM-1细胞系在缺氧条件下VEGF、PDGF、Akt、膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达,研究VEGF、PDGF在肿瘤生长及转移过程中的作用机制。进一步通过RNA干扰技术分别或联合沉默VEGF和PDGF基因,验证VEGF、PDGF在脉络膜黑色素瘤细胞生长及侵袭中的作用及其作用机制。结果:免疫组织化学方法检测30例脉络膜黑色素瘤石蜡切片,发现脉黑标本中VEGF和PDGF均呈阳性表达,且VEGF和PDGF在血管聚集处呈高表达。OCM-1细胞在缺氧培养下,细胞中VEGF、PDGF、Akt、p-Akt、MT1-MMP、MMP-2和MMP-9蛋白表达较正常对照组及低浓度COCl2组显著提高（P≤0.05）,而且呈浓度依赖性和时间依赖性。敲除VEGF、PDGF基因后,XTT实验结果显示与正常组细胞相比,基因敲除细胞株的增殖速率显著降低;迁移实验示基因敲除组细胞的迁移率显著降低23%-42%,联合敲除组的细胞迁移率低于10%;transwell结果示细胞株的侵袭能力较正常对照组减弱,而细胞的凋亡能力却较前明显增加（P≤0.05）。进一步机制研究发现,基因敲除后VEGF、PDGF、Akt、p-Akt、MMP2、MMP9以及MT1-MMP的表达量均降低;在缺氧条件下基因敲除细胞中上述因子的表达较OCM-1细胞组仍低（P≤0.05）。由此说明VEGF、PDGF可通过调控Akt/MMP途径促进脉络膜黑色素瘤细胞的生长及侵袭。结论:1、在脉络膜黑色素瘤中VEGF和PDGF呈高表达;2、缺氧可促进OCM-1细胞中VEGF和PDGF的表达3、VEGF和PDGF通过激活Akt/MMP信号转导通路发挥作用4、VEGF和PDGF基因敲除可显著降低脉络膜黑色素瘤细胞的增殖及侵袭能力,为临床脉络膜黑色素瘤的治疗提供了一个新的靶点。