肺鳞癌间质中CAFs与LVD、MVD的关系及其临床意义

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目的:本文观察肺鳞状细胞癌的间质中被成纤维细胞激活蛋白1(FAP-1)染色的肿瘤相关成纤维细胞(CAFs),研究其与间质中微血管密度(MVD)、淋巴管密度(LVD)的关系,探讨CAFs对肺鳞状细胞癌患者的总生存期(OS)的影响。方法:本研究选择63例肺鳞状细胞癌标本为研究对象,均来自于2011年1月份至2012年12月份在青岛市市立医院的胸外科行肺切除术的患者,所获得的病例中男性为58例,女性为5例。根据第七版美国癌症联合会(AJCC)的TNM分期原则对所选择的所有63例病例进行分期:I期为29例,Ⅱ期为19例,Ⅲ期为15例。所选病例的组织切片分别进行兔抗人FAP-1多克隆抗体的免疫组织化学法染色,鼠抗人原始造血细胞(CD34)单克隆抗体的免疫组织化学法染色,鼠抗人D2-40单克隆抗体的免疫组织化学法染色,在病理专家的阅片后进行评估。根据肿瘤间质中阳性着色细胞的百分比来对肿瘤相关成纤维细胞进行FAP-1着色的评估,再依据着色细胞所占的比例判定分数:0=没有着色;1=1%-10%;2=11%-50%;3≧50%。在本研究中采用50%作为分割点,FAP-1评分高于3时被认为是高表达,即为CAFs丰富组,低于3分为低表达,即为CAFs贫乏组。对于淋巴管的要求为,镜下观察只要与周边的其他组织存在有较为明确的界限的任何一个细胞质内呈棕色染色的内皮细胞或内皮细胞群,均规定称之为间质内的一条淋巴管。对于微血管的要求为,任何一个细胞质内成淡黄色或棕黄色的内皮细胞或内皮细胞簇,而且与周边环境内肿瘤细胞及结缔组织成分有明显分界的,则规定算作为间质内的一条微血管。两者分别取4个视野的读数的均值作为LVD、MVD。在本研究中对所选取的所有63例术后患者进行规范的密切的跟随访查,跟随访查的最终时间结束于2015年12月31日。在本研究中所获得的全部数据应用SPSS 17.0软件进行相应处理,对CAFs与LVD、CAFs与MVD、CAFs与各临床病理因素之间关系的研究均采用卡方检验进行分析;对于总生存期的预后评估,应用Cox比例风险模型进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:FAP-1的表达定位于肿瘤间质细胞内,以50%作为分界点,CAFs丰富组即FAP-1高表达组为27例,CAFs贫乏组即FAP-1低表达组为36例;肺鳞状细胞癌的间质内CAFs与肺鳞状细胞癌患者有无淋巴结转移,与患者的肿瘤细胞的分化程度有关,差异具有统计学意义(P﹤0.05),而与肺鳞状细胞癌患者的性别、年龄,是否吸烟、TNM分期均无关,差异无统计学意义(P>0.05);肺鳞状细胞癌患者间质内CAFs丰富组的微血管密度相比较于贫乏组的微血管密度要高,此差异具有统计学意义(P﹤0.05);肺鳞状细胞癌患者间质内CAFs丰富组的淋巴管密度相比较于贫乏组的淋巴管密度要高,此差异具有统计学意义(P﹤0.05);肺鳞状细胞癌患者的三年总生存期(OS)与间质内CAFs的密度相关,差异具有统计学意义(P﹤0.05);肺鳞状细胞癌患者的三年总生存期(OS)与淋巴结是否转移淋巴结转移相关,差异具有统计学意义(P﹤0.05)。结论:本研究表明肺鳞状细胞癌间质中CAFs与LVD、MVD的增加呈显著相关,肺鳞状细胞癌间质内的CAFs是肺鳞状细胞癌患者不良预后的一重要影响因素。
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