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机体的血脑屏障（BBB）限制了化学药物、多肽蛋白和基因药物的脑内转运。因此,提高药物脑内传递技术的研究,尤其是具有脑内靶向性的新型药物传递系统的构建,正成为药剂学的研究热点。以非侵袭性给药途径提高药物脑内传递的研究,已成为国内外脑内靶向给药的研究重点。其中,采用酯化、化学传递系统和载体介导转运方式增加药物分子脑内摄取的方法,需要将药物直接进行化学修饰,对药物的理化性质要求高。采用小鼠抗大鼠转铁蛋白受体单克隆抗体作为靶向头基,可以介导与其连接的载药系统如脂质体以受体介导胞吞转运方式入脑。但必须通过基因工程技术制备人源化的嵌合抗体,制备技术较为复杂。 为了克服以上缺陷,本课题构建一种新型的脑内靶向递释系统—阳离子化白蛋白结合纳米粒给药系统（CBSA-NP）。该纳米粒可经表面阳离子化白蛋白以吸附介导胞吞转运方式增加其脑内转运;将纳米粒作为药物的载体,可显著提高药物输送能力;纳米粒采用复乳/溶媒蒸发法制备,适合于包载水溶性大分子药物,如大分子蛋白多肽和基因药物,可以掩盖其自身的理化性质,代之以纳米粒的特性;可以减少或避免药物的体内迅速降解;纳米粒表面经PEG修饰,可避免单核巨噬系统的吞噬,延长在血浆中的半衰期,提高血浆药时曲线下面积（AUC）,具有隐形作用。 本文第一部份为CBSA-NP的构建和表征,它是由复乳/溶媒蒸发法制备马来酰亚胺—聚乙二醇（PEG-Maleimide）和甲氧基聚乙二醇（MPEG）表面共修饰的聚乳酸（PLA）纳米粒,表面经PEG—Maleimide与巯基化的阳离子白蛋白共价连接而构成。该纳米粒的平均数均粒径在100nm以下,Zeta电位为-10mV左右。经X射线光电子能谱和免疫电镜实验证实纳米粒表面连接有CBSA。利用同位素技术测得Maleimide-PEG-PLA与MPEG-PLA的比例为1:20,1:10和1:5时纳米粒表面连接的CBSA数目分别为33.2,109.9和372.0。 为了评价CBSA-NP的脑内传递特性和毒性,本文第二部分建立了大鼠脑毛细血管内皮细胞（BCEC）和星形胶质细胞共培养的体外BBB模型。扫描电镜和透射电镜的观察结果显示,该模型中BCEC可形成紧密连接,星形胶质细胞的突起穿过膜孔与BCEC相接触,形态学符合要求。该模型的跨内皮细胞电阻值为313±23Ω·cm2,14C-蔗糖的渗透系数为0.94×10-3cm/min,与文献报道相吻。