随着生活水平的提高，食品安全和人体健康问题越来越引起人们的关注，各类药物的检测问题也颇受人们的关注，复杂基体中药物残留的检测主要分为前处理和检测两部分，随着科技进步，仪器的灵敏度、选择性和精密度已经能够满足一般样品测定的要求。对于基质比较复杂的样品，制约其农残检测的关键问题是样品前处理。本文对现有的前处理技术进行综述，并利用荧光猝灭法研究药物分子与样品基质的相互结合作用，阐明药物在水产品样品基质中的存在状态，为药物残留的提取提供理论依据，并结合乙腈-无机盐-水双水相基质去除法和改进QuEChERS法与气相色谱检测技术建立了检测鱼肉样品中拟除虫菊酯的方法、结合分子印迹技术与化学发光法建立了检测尿液中苯乙双胍的方法、结合平衡透析法与化学发光法研究了苯乙双胍和蛋白质的结合作用。论文主要分为五部分：第一部分：对复杂样品的前处理方法进行综述，并阐明了课题的研究内容和意义。第二部分：基于乙腈-无机盐-水双水相基质去除样品前处理和气相色谱法建立了一种环境友好型检测鱼肉样品中拟除虫菊酯的方法。实验利用荧光猝灭法与气相色谱法法研究了拟除虫菊酯药物在以蛋白质为主要基质的水产品中的存在状态，考查了双水相的形成条件，并探讨了蛋白质对双水相萃取率的影响。结果表明拟除虫菊酯药物通过疏水作用力与蛋白质牢固结合。体积分数为80%的乙腈水溶液作为萃取液可以引起水产品中的蛋白质基质缓慢而彻底的变性，充分释放与蛋白质结合的药物，然后再加入K₂HPO₄盐形成双水相体系，药物残留进入双水相上相实现拟除虫菊酯的均相高效萃取。80%的乙腈水溶液具有较强化学极性，与药物残留共同进入上相的脂溶性杂质较少，萃取液净化步骤大大简化。在双水相上相中加入无水MgSO4、PSA去除水分与杂质后直接进样进行气相色谱检测。该方法用于鱼肉样品中六种拟除虫菊酯的萃取检测，回收率为81.1⁹6.4%，检出限为8¹4ng·mL^-1。第三部分：本文利用改进QuEChERS法结合气相色谱检测技术，提出一种新的检测鱼肉中六种拟除虫菊酯的方法。最初QuEChERS方法只采用乙腈作为提取剂，本文用异丙醇代替乙腈来改进QuEChERS方法。结果表明，对于蛋白基质样品中的拟除虫菊酯，选用异丙醇为提取剂的改进QuEChERS方法，其提取率（75.8⁸9.4%）高于传统QuEChERS方法中的乙腈提取率（68.9⁸4.8%）。运用荧光猝灭法研究了拟除虫菊酯与BSA的结合作用，结果表明，拟除虫菊酯与BSA有较强的结合作用，这种结合作用会降低以对蛋白为基质的样品中拟除虫菊酯的提取率。本文以体积分数为80%的异丙醇为提取剂，在此环境下，鱼肉中的蛋白质会发生缓慢且完全的变性，释放与其结合的拟除虫菊酯药物，进而得到较高的提取率。本方法用于检测鱼肉中的6中拟除虫菊酯得到满意结果。本论文提出一种通过减慢蛋白质变性速度使其释放与其结合药物，进而提高以鱼肉中拟除虫菊酯提取率的新方法。第四部分：以α-甲基丙烯酸（MAA）为功能单体，乙二醇二甲基丙烯酸酯（EGDMA）为交联剂，偶氮二异丁腈（AIBN）为引发剂，合成盐酸苯乙双胍分子印迹聚合物，并制备了在线富集发光流通柱，利用N-溴代丁二酰亚胺（NBS）-曙红Y（EY）-盐酸苯乙双胍化学发光体系，结合流动注射分析技术，建立了高选择性、高灵敏测定盐酸苯乙双胍的分子印迹化学发光分析法。该方法线性范围为0.09².0μg·mL^-1，线性相关系数为0.9920，检出限为0.031μg·mL^-1，对1.0×10-6g·mL^-1盐酸苯乙双胍溶液平行测定11次的相对标准偏差为,1.0%。该方法已用于尿液中盐酸苯乙双胍的测定。第五部分：利用化学发光法结合平衡透析技术，研究了盐酸苯乙双胍药物和牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。利用NBS-曙红Y化学发光体系建立了新的检测盐酸苯乙双胍的方法，研究了其发光机理，并对化学发光条件进行了优化。在最优实验条件下，化学发光强度与苯乙双胍浓度在4.6×10^-85.0×10^-5g·mL^-1范围内呈良好线性关系，计算其检出限为1.5×10^-8g·mL^-1。利用Klotzplot和Scatchard分析法对化学发光-平衡透析法测得的数据进行分析，结果显示Klotz plot和Scatchard plot均成良好线性关系，这表明苯乙双胍与BSA之间仅存在一种结合类型，计算其结合点位数n为1.02，结合常数K为2.66×10⁴L·mol^-1。化学发光法结合平衡透析技术的成功运用，为研究药物与蛋白之间的结合作用提出一种更简单的方法。