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目的：制备一种生物利用度高、起效快、低毒或无毒、使用方便的盐酸纳曲酮鼻腔喷雾剂。内容与方法：本文首先对盐酸纳曲酮的理化性质进行了研究，考察了不同pH值下的溶解度，并经计算得到其pKa值。又考察了pH值对盐酸纳曲酮稳定性的影响以及给药装置的密闭性和喷量的准确性；通过离体羊鼻黏膜体外吸收实验，考察了几种促渗剂及其不同浓度下的促渗效果；通过离体蟾蜍上腭纤毛毒性实验，进行几种辅料的毒性评价，并考察了渗透压和pH值对纤毛运动的影响，并用兔眼进行黏膜刺激性评价；进行了盐酸纳曲酮鼻喷剂工艺研究并建立了鼻腔喷雾剂的质量标准草案；又在稳定性试验中考察了该制剂的包装储存条件；采用比格犬进行了药代动力学和相对生物利用度研究。结果：盐酸纳曲酮在酸性和中性条件下的溶解度约为100mg·mL-1，属于药典规定的溶解级；在弱碱性条件下的溶解度约为6.7mg·mL-1，属微溶级。计算得其pKa值为5.78。盐酸纳曲酮在pH3.5-4.5范围内较稳定。鼻腔吸收体外实验和离体蟾蜍上腭纤毛毒性实验结果表明，2.5％促渗剂B促渗效果好，对纤毛毒性小，且对鼻黏膜有一定的保护作用，确定其为吸收促进剂。并选择pH4.0的PBS溶液为溶剂；0.5％三氯叔丁醇为防腐剂，确定了该制剂的处方和制备工艺。三批样品质量研究结果表明，所制备的样品质量良好。稳定性试验结果表明该制剂在室温长期放置稳定性良好。离体蟾蜍上腭纤毛毒性实验结果显示，该制剂的纤毛毒性较小，且是可逆的。NaCl含量在0.3％～1.8％范围内，对纤毛损伤较小，可认为是安全的渗透压范围；pH值在4～10范围内对纤毛损伤较小，是安全的pH范围。大耳白兔的黏膜刺激性实验显示该制剂对黏膜基本无刺激。药动学实验结果为，盐酸纳曲酮鼻喷剂和片剂的体内过程均符合二室模型，Tmax为（12.5±2.74）min，比片剂约快5倍；Cmax为（145.32±47.33）ng·mL-1，约是片剂的2.5倍；对片剂的相对生物利用度为（148.51±40.6）％。结论：本研究制备的盐酸纳曲酮鼻腔喷雾剂处方设计合理、质量可控、工艺稳定、稳定性良好、纤毛毒性小、吸收快、相对生物利用度较高，基本达到了实验设计的目的。