阻塞性睡眠呼吸暂停患者的骨代谢研究

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目的:比较不同严重程度的非老年男性阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive sleep apnea,OSA)患者与正常对照组在血骨代谢指标及高分辨外周骨定量CT(High resolution peripheral quantitative computed tomography,HR-pQCT)参数上的差异,明确OSA与骨质疏松症之间的联系,并初步探索其相关性的内在机制。方法:连续收入2017年8月至2019年2月期间于我院睡眠呼吸中心就诊的男性人群,完善相关病史资料,行爱普沃茨睡眠量表(Epworthsleepscale,ESS)评分,并行多导睡眠监测(Polysomnography,PSG)评估其夜间睡眠呼吸的情况。将PSG结果符合OSA的人群划为病例组,并根据严重程度的不同分为轻、中、重三组;对照组1选用PSG检查结果不符合OSA的人群;对照组2选用与重度OSA组在性别、年龄及体重指数(Bodymassindex,BMI)上相匹配的健康人群,并通过柏林问卷除外OSA高风险者。病例组及对照组1的人群采集外周静脉血检测以下指标:1.代谢指标,包括空腹血糖(Blood glucose,BG)、总胆固醇(Totalcholesterol,TC)、甘油三醋(Triglycerides,TG)及高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C);2.炎症指标,包括白细胞介素(Interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α、红细胞沉降率(Erythrocytesedimentationrate,ESR)及超敏 C-反应蛋白(Hypersensitive C-reactiveprotein,HsCRP);3.骨代谢指标,包括钙(Calcium,Ca)、磷(Phosphorus,P)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、总 25 轻维生素 D(Total 25-hydroxy vitamin D,T-250HD)及 β-Ⅰ 型胶原竣基端肽(β-C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen,β-CTX)。上述人群均行 HR-pQCT 测定非优势侧的桡骨及胫骨的相关指标,比较不同严重程度的OSA患者及非OSA人群,在血骨代谢指标、骨几何学参数、体积骨密度及骨微结构等方面的差异,寻找OSA与骨质疏松症的联系,并初步探寻OSA影响骨质的危险因素。结果:(1)本研究共纳入90名受试者行PSG检查,其中轻、中、重度及不符合OSA的对照组1人数分别为21、18、34及10人,总体的平均年龄为(47.13±5.85)岁,平均BMI为(25.66±2.09)kg/m2。1.重度OSA组的BMI要明显高于对照组1及轻度OSA组(P=0.036及0.021);各组OSA患者合并血脂异常的比例明显高于对照组(Χ2=10.033,P=0.018);各组在年龄、血压水平、其余体型指标(颈围、腰围、臀围及腰臀比)、其余合并症比例、不良生活习惯(抽烟、饮酒)、ESS评分、各期睡眠所占比例及睡眠效率等方面均无明显统计学差异(P≥0.05)。2.血结果方面,重度OSA患者的TG水平显著高于对照组1(P=0.009),BG水平显著高于轻度OSA组(P=0.006),其余代谢指标、炎症指标及骨转化指标未见明显统计学差异(P≥0.05)。3.HRCT方面,四组研究对象在桡骨的各项指标上均未见明显统计学差异(P≥0.05);在胫骨指标中,几何学参数方面,重度OSA组的皮质骨面积(Corticalarea,Ct.Ar)值要明显高于轻、中度OSA组(P=0.06及P=0.048);骨密度方面,四组患者在总体积骨密度(Total volumetric bone mineral density,TtvBMD)及外部松质骨体积骨密度(MetatrabecularvBMD)上存在统计学差异(F=2.990,P=0.035;F=3.696,P=0.015),OSA组的均值要低于对照组1;骨微结构方面,四组患者在骨小梁厚度(Trabecularthickness,Tb.Th)及皮质骨厚度(Cortical thickness,Ct.Th)方面存在统计学差异(F=7.060,P=).000:F=4.959,P=0.003),OSA组的均值要低于对照组1。4.相关性分析及回归分析显示,HR-pQCT的指标多与年龄、体型指标(包括BMI、颈围等)及合并症指标具有线性相关性(P<0.05)。反应OSA的严重程度的指标,包括呼吸暂停低通气指数及多个夜间氧和情况的评价指标,与各项骨指标均未见显著相关性(P≥0.05)。另外,睡眠效率则体现出了与桡骨HR-pQCT多项指标的相关性(P<0.05)。(2)对照组2共纳入34名研究对象,平均年龄为(46.82±6.80)岁,平均BMI为(26.00±1.82)kg/m2,与重度OSA组相比,两组在年龄及BMI上无明显统计学差异(t=-0.212,P-0.833;t=1.551,P=0.126)。HR-pQCT 结果显示,除外年龄、BMI等混淆因素后,两组在桡骨及胫骨的骨几何学参数、体积骨密度及骨微结构三方面的各项指标上,均未见明显统计学差异(P≥0.05)。结论:本研究显示,在非老年男性人群中,与对照组相比,OSA患者的体积骨密度及Tb.Th、Ct.Th有所下降。骨质的改变主要受到年龄及体型的影响。OSA对骨质的作用,推测主要受其体型特点、所引起的代谢异常及睡眠效率的改变等因素的影响,与OSA本身的严重程度无明确相关性。
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