目的:通过复制大鼠高原红细胞增多症(HAPC)的病理模型,拟验证PI3K/AKT/NF-KB信号通路对高原红细胞增多症大鼠骨髓组织中HIF-1α表达变化的调控作用,从而为系统地阐明HAPC发病及致病机理及防治研究提供实验理论依据。方法:本试验选取20只检疫及适应期观察合格的健康雄性SPF级SD大鼠,体重为250±10g;随机分为两组,空白组和HAPC组(模型组),每组各10只。采用DS-F型高原性疾病环境模拟系统模拟海拔为3500m~6000m的高原环境,造模时间60d。造模结束后取全血作血常规检验;ELISA检测血清促红细胞生成素(EPO)含量;胸骨骨髓组织病理学观察;Western Blot检测大鼠骨髓组织P-AKT、NF-kB P65、HIF-1α蛋白表达;IHC检测大鼠骨髓组织P-AKT、NF-kB P65、HIF-1α蛋白表达;PT-PCR检测大鼠骨髓组织P-AKT、NF-kB P65、HIF-1αmRNA基因表达。结果:1.血常规检验结果显示,HAPC组大鼠血红蛋白含量(HGB)含量范围在235~273 g/L之间,均高于210g/L,提示造模成功;2.与空白组相比,HAPC组大鼠血清EPO含量明显升高,具有极显著性差异(P<0.01),提示:造模成功;3.大鼠骨髓组织病理学观察显示,与空白组相比,HAPC组骨小梁结构正常,但就100倍光镜观察下,骨髓腔内毛细血管数量及细胞数量明显增多,毛细血管内淤血,部分扩张明显,巨核细胞略微增多;400倍光镜观察下,骨髓腔内细胞排列密集,毛细血管内可见无核红细胞明显增多,红系细胞数量明显增多,粒系细胞比例相对减少,偶见少量粒系细胞进入血窦;4.WB检测结果显示,与空白组相比,HAPC组大鼠骨髓组织中P-AKT、NF-kB p65、HIF-1α等蛋白均极显著升高(P<0.01);5.IHC检测结果显示,与空白组相比,HAPC组大鼠骨髓组织中P-AKT、NF-kB p65、HIF-1α等蛋白均极显著升高(P<0.01);6.RT-PCR检测结果显示,与空白组相比,HAPC组大鼠骨髓组织中P-AKT mRNA、NF-kB p65 mRNA等基因均显著升高(P<0.05),HIF-1αmRNA表达极显升高(P<0.01)。结论:1.高原红细胞增多症大鼠骨髓组织病理学特征表现为骨髓腔内细胞总数明显增多,红系细胞增生明显,骨髓腔内血窦扩张、淤血、血窦数量明显增多;2.高原红细胞增多症大鼠骨髓组织中P-AKT、NF-kB p65、HIF-1α等蛋白及P-AKT、NF-kB p65、HIF-1αmRNA等基因表达量明显升高;3.PI3K/AKT/NF-KB信号通路对高原红细胞增多症大鼠骨髓组织中HIF-1α表达变化具有正向调控作用。