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背景卵巢早衰(Premature ovarian failure, POF)是指40岁之前因某种或某几种因素引起的卵巢功能丧失,出现闭经和性器官萎缩,伴促性腺激素水平升高和雌激素水平下降,患者可伴有不同程度的绝经期症状如潮热多汗、阴道干涩、性欲下降等。目前尚无可靠的标记物预测其发生,也无有效的治疗措施改善卵巢功能,是导致不孕不育的重要原因之一,严重影响患者的生活质量和身心健康。有研究表明卵巢早衰在40岁之前女性发病率为1／100、30岁之前发病率为1／1000,近年来,发病率呈上升趋势,且发病年龄明显低龄化。POF临床高度异质、病因混杂不清,已报道的病因涉及遗传、免疫、医源性及环境因素等,但大多数病因不清,属特发性POF。有报道遗传因素占发病原因的40%,但前期对大样本POF染色体核型分析发现染色体数目或结构异常率仅为12.1%,提示遗传物质异常更多发生在单基因或核苷酸水平。细胞核受体超家族NR5A1,又称类固醇生成因子-1基因(Steroidogenic factor-1, SF-1)是卵巢早衰的候选基因之一。Nr5a1-/小鼠表型类似与人肾上腺功能不全和46,XY完全性性腺发育不良。前期研究表明NR5A1基因在与卵巢储备存在相关性。目前尚无NR5A1基因突变与中国汉族POF相关性的研究报道。目的筛查NR5A1基因在大样本中国汉族POF患者中的突变情况,探讨NR5A1基因突变与POF发病的相关性。方法选择就诊于山东大学附属生殖医院的384名POF患者为实验对象,另选择376名卵巢功能正常的女性作为正常对照。收集POF病人和正常对照外周血,提取全基因组DNA。采用聚合酶链反应(PCR)技术扩增NR5A1基因6个外显子及相应侧翼序列,直接测序分析,分析是否存在序列变异。结果(1)1例患者携带第2外显子c.13T>G错义突变,酪氨酸变为天冬氨酸,对照人群中未发现此种突变。(2)发现两个已知SNP位点,rs1110061(第4外显子)和rs2297605(第5外显子)。结论NR5A1基因突变可能是中国POF女性的病因之一,其致病机制有待于进一步研究。