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目的:通过一项多中心病例对照研究,探讨肥胖与女性发生肾细胞癌风险的关系是否受雌激素影响;研究来自女性患者的肾细胞癌标本中雌激素与IGF轴的协同作用,来探讨已观察到的肥胖与肾细胞癌的联系受雌激素影响的机制。方法:(1)回顾性分析来自5个医疗机构的445名病理诊断为肾细胞癌的女性患者的临床病理资料,对照组为未患肿瘤的女性。收集以上研究对象的年龄、身高、体重、腰围、高血压病史、糖尿病病史、月经史、雌激素替代治疗史、病理分型、肿瘤分期、Fuhrman分级等资料,并利用t检验、χ2检验、Logistic回归分析比较组间差异。(2)应用免疫组织化学方法测定93例女性肾透明细胞癌组织标本中雌激素受体-β(estrogen receptor-β,ER-β)、胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)的表达情况。93例患者的临床病理学特点按照雌激素状态(是否雌激素阳性)分层,并比较其ER-β和IGF-1R表达情况的差异。结果:(1)病例组与对照组的年龄、月经状态、使用激素替代治疗情况方面没有显著差异。病例组中超重的比例更高,有高血压和糖尿病病史的比例也更多,腰围值也更高。病例中,透明细胞肾细胞癌患者364人,占81.80%,其中Fuhrman I级22人,II级201人,Ⅲ级128人,IV级23人。71人缺少Fuhrman分级数据。根据雌激素状态进行分层后,我们发现雌激素阳性组中肥胖与肾细胞癌风险有显著的关联(BMI,p=0.029;腰围,p=0.001),而雌激素阴性组中肥胖与肾细胞癌风险没有关联。单因素和多因素Logistic回归分析结果显示,在校正可能的混杂因子后,雌激素阳性伴超重的女性肾细胞癌风险增加(OR 1.67,95%可信区间1.01-2.76),而在所有女性中进行分析则发现超重与肾细胞癌风险没有关联。关于腰围的研究也有类似的结果:与第一分位组相比,第三和第四分位组的女性肾细胞癌的风险增加(第三分位组,OR 1.64,95%可信区间1.12-2.39;第四分位组,OR1.57,95%可信区间1.07-2.30)。另外,在雌激素阳性女性中,腰围和肾细胞癌风险有关联(第三分位组,OR2.00,95%可信区间1.09-3.66;第四分位组,OR2.54,95%可信区间1.28-5.03)。(2)通过免疫组织化学方法测定了93例女性透明细胞肾细胞癌患者手术切除的肿瘤标本中ER-β和IGF-1R表达情况,93例患者的临床病理学特点按照雌激素状态(是否雌激素阳性)分层,雌激素阴性患者年龄高于雌激素阳性患者,而且在雌激素阴性的患者中,合并高血压的患者更多。在雌激素阳性患者中,Fuhrman Ⅲ级和IV级者更多。然而,按照雌激素状态分层后,两组间糖尿病、临床分期的差异没有显著性。免疫组织化学染色结果显示,ER-β在22.58%(21/93)的透明细胞肾细胞癌的标本中有阳性表达,IGF-1R在78.49%(73/93)的透明细胞肾细胞癌的标本中有阳性表达。与雌激素阴性患者相比,雌激素阳性患者IGF-1R的表达水平更高(p=0.015);而两组间ER-β的表达水平没有显著差异。结论:我们的研究结果显示,雌激素在肾细胞癌的发生发展过程中扮演着重要作用,肥胖与女性肾细胞癌风险的相关性受雌激素状态的调控。进一步的实验研究显示,雌激素可能通过上调IGF-1R的表达发挥上述作用。