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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin, mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是细胞生长和代谢的重要调节因子。mTOR信号途径通过整合体内各种免疫信号和代谢信号,调节天然免疫和适应性免疫反应。髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)是一类异质性细胞群,被定义为在肿瘤、移植或慢性感染宿主体内发挥免疫抑制作用的一种重要的天然调控细胞。然而,mTOR调控是否对MDSCs有影响,仍需进一步探讨。本研究应用刀豆蛋白A诱导建立小鼠免疫性肝损伤(Con A-induced hepatitis,CIH)模型,并用mTOR抑制剂-雷帕霉素处理。研究发现,雷帕霉素可以降低免疫性肝损伤小鼠死亡率、血清转氨酶活性,使肝脏病理损伤程度减轻。利用流式细胞术检测小鼠肝脏各种免疫细胞的表型及数量变化。结果表明,与对照组相比,雷帕霉素处理后肝脏CD19+B细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK1.1+细胞数量显著降低(P<0.05),髓系F4/80+巨噬细胞、CD115+单核细胞和CD11c+树突细胞数量未发生变化；CD11b+Gr1+细胞的绝对细胞数显著增多(P<0.05),并以CD11b+Gr1+Ly6Chigh为表型。说明免疫性肝损伤中,mTOR活性的抑制可促进肝脏CD11b+Gr1+细胞增多。进一步研究结果表明,分离自CIH小鼠肝脏的CD11b+Gr1+细胞与T细胞共培养时,CD11b+Gr1+细胞能够抑制CD4+T细胞增殖,并呈现MDSCs的表型,即PD-L1high、 CD206high和CD86low。说明这群增多的细胞为MDSCs,并日在肝损伤中起保护作用。雷帕霉素处理后,募集的MDSCs表现出凋亡增加；同时,调节MDSCs细胞迁移的趋化因子CXCL1和CXCL2的表达呈显著上调(P<0.05),并且这两种趋化因子的受体CXCR2也显著上调(P<0.05)。小鼠经静脉注射抗受体CXCR2的抗体,结果显示,抗受体CXCR2的抗体可以阻断CDllb+Gr1+MDSCs的细胞浸润并导致小鼠死亡增加,肝脏病理损伤加重,血清ALT和AST活性显著升高(P<0.05)。体内外研究结果表明,：mTOR活性下调促进MDSCs向炎症局部迁移,导致肝脏MDSCs增多。在肝脏MDSCs精氨酸酶水平、NO水平和iNOS水平的检测发现,与对照组相比,雷帕霉素处理免疫性肝损伤小鼠的iNOS、NO水平显著增高(P<0.05),而精氨酸酶的水平无显著变化。利用iNOS的抑制剂L-单甲基精氨酸抑制NO的产生并用雷帕霉素处理免疫性肝损伤小鼠,血清ALT活性升高,肝损伤加重。体内外迁移试验中,雷帕霉素处理的肝脏MDSCs的迁移能力下降,提示MDSCs中mTOR活性的下调促进了iNOS的表达和NO的产生。而当iNOS被抑制时,MDSCs的募集能力显著降低(P<0.05),证明雷帕霉素促进MDSCs迁移过程中NO是关键物质。本研究证明了雷帕霉素可以通过NO通路促进MDSCs在肝脏的募集而抵御小鼠的免疫性肝损伤发生,并阐明了与免疫相关的肝损伤疾病中mTOR信号途径对MDSCs募集的负调控作用,为临床治疗免疫性肝损伤相关疾病提供依据。