晚期NSCLC肿瘤增殖状态与细胞免疫的临床研究

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目的:研究晚期NSCLC不同肿瘤细胞增殖状态下细胞免疫功能的差异性。方法:选择2014.1-2015.9年间山西省肿瘤医院呼吸一科89例初发未治疗的Ⅲ-Ⅳ期晚期NSCLC患者,用S-P免疫组化两步法测定活检组织中细胞核增殖抗原(ki-67)的表达程度;用流式细胞仪检测外周血中细胞免疫功能的水平,其中包括CD3+CD4+辅助性T细胞(Th)、CD3+CD8+细胞毒性T细胞(Tc)及CD4+CD25high CD127low调节性T细胞(Treg);用CBA法测定外周血血清中IFN-γ、IL-2和TNF-α水平。通过ki-67免疫组化半定量法将研究对象分为ki-67阳性组和ki-67阴性组两组,分别比较两组间反应细胞免疫功能的免疫细胞和细胞因子水平。结果:(1)ki-67阳性组较ki-67阴性组Treg水平显著增高(7.62±1.28)%vs(4.17±1.85)%,P<0.01,差异具有统计学意义;ki-67阳性组较ki-67阴性组Th、Tc、IFN-γ、IL-2、TNF-α水平均低,分别为(32.08±9.73)%vs(36.94±7.66)%,P<0.05;(28.11±10.02)%vs(33.68±11.57)%,P<0.05;(8.07±1.64)pg/ml vs(11.41±2.60)pg/ml,P<0.01;(6.22±2.84)pg/ml vs(8.11±4.92)pg/ml,P<0.05;(4.74±1.66)pg/ml vs(6.17±2.53)pg/ml,P<0.01,差异均具有统计学意义;(2)Treg、Th、Tc、IL-2、IFN-γ和TNF-α水平在不同临床特征晚期NSCLC患者中均无明显差异;(3)在ki-67阳性组Th与Tc之间相关系数-0.30,P<0.05,IL-2与TNF-α之间相关系数0.75,P<0.01;在ki-67阴性组IL-2与TNF-α之间相关系数0.93,P<0.01。结论:晚期NSCLC患者肿瘤细胞增殖活跃时,细胞免疫功能明显降低;增殖活跃的肿瘤细胞通过上调Treg数量和下调Th、IFN-γ、IL-2、TNF-α水平打破正常细胞免疫平衡,细胞因子间又相互作用、相互影响,从而加速肿瘤进展。联合检测晚期NSCLC患者肿瘤组织中ki-67表达程度、外周血中Treg、Tc、Th、IFN-γ、IL-2和TNF-α能为评估个体化的免疫功能提供一定的参考价值。
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