吸烟所致肺损伤的部分机制及穿心莲内酯的干预作用

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第一部分吸烟与COPD关系的横断面研究研究目的:分析与探讨江苏省部分地区成年居民的COPD的流行状况及其影响因素,为COPD的防治提供科学的策略和措施。研究方法:江苏省部分地区COPD的患病率及其危险因素研究采用多阶段整群随机抽样的方法在江苏省范围内选取了7615名成年居民作为研究调查对象,由经过严格标准统一培训的当地社区诊所或卫生院的卫生健康相关工作人员采用标准化问卷对研究人群进行面对面询问调查。根据FEV1/FVC<70%即诊断为COPD,采用t检验和c~2检验比较不同性别之间连续型变量和多分类变量之间的差异,采用c~2检验比较不同分组下COPD患病率的差异确定影响其患病的单因素,将有意义的单因素纳入二分类Logistic回归模型中分析不同单因素分组对COPD患病率的影响。结果:7615名研究对象平均年龄为51.34±9.64岁,其中男性3321人(43.6%),女性4294例(56.4%)。肺功能FEV1和FVC在全人群中的平均值为2.44±0.72L和3.00±0.83L,并且男性与女性的肺功能指标之间的差异有统计学意义,男性的FEV1和FVC的平均值分别为2.79±0.73L和3.45±0.82L,分别大于女性的FEV1平均值2.17±0.57L和FVC平均值2.65±0.66L。女性的FEV1/FVC的平均值82.68±12.12(%)大于男性81.35±12.14(%),男性的COPD患病率(13.9%)要大于女性的COPD患病率(10.4%),并且差异有统计学意义。不同年龄分组中,年龄≥60岁组的COPD患病率最大18.4%。是否吸烟和不同的吸烟状态对COPD患病率都有影响,不同的吸烟程度也对是否患COPD也有影响并且差异有统计学意义。在二分类Logistic回归模型中的结果中,年龄大、男性和重度吸烟程度都是COPD患病的重要危险因素。结论:江苏省部分地区成年居民COPD的患病率较高且影响其发生发展的危险因素有年龄大于50岁、男性、BMI过低和重度吸烟,应该采取适当策略和措施早发现、早诊断和早治疗COPD。第二部分香烟烟雾暴露小鼠所致肺损伤及穿心莲内酯的干预作用研究目的:探讨不同香烟烟雾浓度暴露下小鼠肺功能相关指标、炎症因子、相关通路circ RNAHIPK3和mi RNA-224的变化水平,了解穿心莲内酯对吸烟所致肺损伤的相关通路的炎症因子、circ RNA和micro RNA的变化水平的干预作用。研究方法:随机数字表法将用于雄性SPF级BALB/c品系小鼠分组,总共60只小鼠,分成六组,每组10只,A组为正常对照组;B组为低浓度香烟烟雾(100mg/m3TPM)组;C组为中浓度香烟烟雾(200 mg/m3TPM)组;D组为高浓度香烟烟雾(300 mg/m3TPM)+生理盐水组;E组为高浓度香烟烟雾(300 mg/m3TPM)+穿心莲内酯组;F组为高浓度香烟烟雾(300mg/m3TPM)组。D组和E组每周注射一次生理盐水和穿心莲内酯,正常饲养6周即一个半月。实验结束时进行无创全身肺功能检测以及炎症因子和RNA的水平检测。结果:本实验用了不同的香烟烟雾浓度熏染小鼠所致不同程度的肺损伤,虽然各实验组小鼠的WBP结果之间没有差异,但是各组小鼠间炎症因子及RNA的水平存在显著差异,F组高浓度香烟烟雾组血清和右肺支气管灌洗液中的炎症因子IL-6/IL-8都大于A组正常对照组、B组低剂量香烟烟雾组、C组中剂量香烟烟雾组,与D组的水平一样,并且差异都有统计学意义,E组的IL-6/IL-8水平就F组而言有一定的下降。F组血清和右肺支气管灌洗液中circ RNAHIPK3的表达水平高于A组、B组、C组,与D组水平表达近似,而穿心莲内酯干预组E组的circ RNAHIPK3的水平较F组是有下降的;mi RNA-224的水平在F组与D组的表达水平是最低的,E组穿心莲内酯干预组较D、F组的水平是有上升的,并且差异都有统计学意义。结论:不同浓度的香烟烟雾可以导致小鼠不同程度的肺部损伤,并使IL-6、IL-8和circ RNAHIPK3的表达水平增加,mi RNA-224的表达水平减少,而穿心莲内酯对这个炎症反应和机制调控产生了拮抗作用。
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